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2022 BEST | 前列腺癌生存期延长后，预防远处转移、延缓疾病进展仍需努力

2022年09月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌在我国男性癌症发病率中排第6位，对我国男性患者的生存和生活造成了巨大的影响。随着医学的发展和早期筛查的普及，前列腺癌生存率正在稳步提升中，因此前列腺癌的长期疾病管理成为了重中之重。近期BEST第9届拜耳肿瘤高峰论坛召开，会议期间，【肿瘤资讯】特别邀请到中山大学附属肿瘤医院樊卫教授、南昌大学第一附属医院傅斌教授以及苏州大学附属第二医院单玉喜教授分享了前列腺癌骨转移管理、如何有效降低PSA、以及前列腺癌综合治疗的经验。

樊卫教授：靶向性、杀伤性双管齐下，镭223治疗有效延长前列腺癌骨转移OS

樊卫

主任医师，教授，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心核医学科主任
中国抗癌协会肿瘤核医学专业委员会主任委员
中华医学会核医学分会委员兼肿瘤学组副组长
中国核学会核医学分会常务理事
《肿瘤影像学》杂志主编
《中华核医学与分子影像》杂志编委
广东省医学会核医学分会副主任委员

前列腺癌在我国癌症发病率中排名第6，死亡率相对较低但仍高于国外数据，对我国老年男性的生活质量造成了很大影响。早期前列腺癌没有症状，部分患者可能因骨痛而就诊，有研究显示患者被诊断为mCRPC时，骨转移的比例高达91%。发生转移意味着前列腺癌已经到了Ⅳ期，此时依据患者是否伴有骨转移，生存状况会明显不同。无骨转移的患者，3年和5年生存率都超过了97%，而前列腺癌骨转移患者的3年和5年生存率仅为47.70%和32.42%。

针对骨转移灶的治疗，之前我们比较常用的有骨改良药物、骨病灶局部治疗、β核素等，可以缓解患者的疼痛，进行对症治疗，但是均无OS获益。从长远角度来看，治标不治本一直是前列腺癌骨转移的一个难题。目前首个且唯一拥有生存获益的α核素精准骨靶向治疗方案已经出现，可以给患者带来长期获益。

传统的外放射治疗在病灶中释放的能量很多，但同时对周围细胞的破坏也很大。镭223释放的能量是最强的，所以它的骨病灶破坏能力是最强的。而镭这个核素和钙都属于同一族的，凡是钙分布比较多的地方，镭223同样可以到达，也就意味着镭223进入体内以后，可以更多地在骨转移的病灶分布，具有很好的靶向性。2013年《新英格兰》杂志发表一个Ⅲ期临床研究，说明了镭223可以有效延长OS及SRE，同时生活质量明显改善。亚洲人群的15397研究也证实5年生存率升高。

就病灶的靶向杀伤性来说，核素治疗要优于化疗和内分泌治疗，并且在安全性上优于放疗。前列腺癌骨转移灶往往是多发性的，核素治疗可以更好地发挥优势并降低不良反应发生率。现在日本指南和欧洲指南已经将镭223作为前列腺癌骨转移的推荐治疗，相信随着更多证据的出现，CSCO指南也会在未来改写。

傅斌教授：降低PSA更快更好更长，达罗他胺有效延缓前列腺癌进展

傅斌

主任医师

博士、二级教授、主任医师、博士生导师
科主任、达芬奇机器人手术中心主任、象湖院区大外科主任
中国抗癌协会腔镜与机器人分会﹒副主任委员
中国老年医学学会泌尿外科分会﹒副会长
中华医学会泌尿外科分会机器人学组﹒秘书长
中国医师协会泌尿外科分会﹒委员
海峡两岸医药交流协会泌尿外科分会﹒常委
江西省医师协会泌尿外科医师分会﹒会长
江西省医学会泌尿外科分会﹒候任主任委员
国家科技进步二等奖1项，国际最佳手术奖1项
省部级科技进步一等奖1项，二等奖4项，三等奖2项
江西省“千人"计划首批科技创新高端人才
江西省卫健委有突出贡献中青年专家
江西省百千万人才工程人选
江西省青年五四奖章

进入转移阶段的前列腺癌患者的疾病进展风险和死亡风险升高，一旦转变为转移性去势难治性前列腺癌（mCRPC），患者的生存时间将急剧缩短。几种用于治疗mCRPC的药物的3期研究结果表明，这类患者的绝对OS获益不足5个月。因此早期诊断并防止患者进入mCRPC阶段是至关重要的。

在前列腺癌筛查方面，前列腺特异抗原（PSA）的临床地位毋庸置疑。作为前列腺癌肿瘤标志物，PSA在前列腺癌初诊初治、预后判断、疗效判定等各方面都起着重要的作用，这样一个如此有意义的检测指标，是其他实体瘤所不具备的，我们泌尿外科应该好好珍惜。如果在治疗过程中PSA可以快速下降，并长期维持较低水平，说明药物疗效比较好。基于低PSA水平对患者的意义，前列腺癌工作组（PCWG）持续优化去势抵抗性前列腺癌诊断标准，PSA阈值由5 ng/ml已经降至1 ng/ml，我国《CSCO前列腺癌诊疗指南（2022版）》率先引入这一标准。这个数据改变应该引起临床医生的重视，更加密切观察患者状态，在门诊嘱患者定期检查PSA，避免延误治疗。

达罗他胺作为新型雄激素受体抑制剂（ARi），拥有与众不同的分子构型和作用靶点，在其他药物耐药情况下仍然可以稳定发挥抗肿瘤作用。达罗他胺分子柔性更强、极性更高，更易形成氢键，因此具有更高的雄激素受体（AR）亲和力，并通过三重作用机制，精准阻断AR信号，AR亲和力是阿帕他胺的9倍。早期应用达罗他胺，可以更快速、更大幅地使PSA数值下降，低水平PSA维持时间近3年，这对前列腺癌患者的预后至关重要。从临床疗效、耐药以及安全性等多方面综合考虑，我认为会有更多医生愿意选择达罗他胺。随着相关数据不断更新，相信达罗他胺也会陆续获批更多适应症，使更多前列腺患者从中获益，也让临床医生在序贯治疗中拥有更多选择。

单玉喜教授：前列腺肿瘤早期筛查仍需推进，药物治疗需重视生活质量

单玉喜

主任医师

苏州大学附属第二医院泌尿外科主任医师、教授、硕士、博士研究生导师。国务院政府特殊津贴专家。
亚洲男科学协会委员
海峡两岸医药卫生交流协会泌尿外科学会委员
中华医学会江苏省男科学会副主任委员（2006.8至2015.12）
中华医学会江苏省泌尿外科学会委员（第三、四、五、六、七届）
中华医学会苏州市男科学会主任委员（2007.5至2015.11）
中华医学会苏州市泌尿外科学会副主任委员、2006.9月至2017.7）
苏州市泌尿外科学会及男科学会名誉主委
《现代泌尿生殖肿瘤杂志》、《苏州大学学报-医学版》、《江苏医药》编委；
《中华实验外科杂志》、、《中华腔镜泌尿外科杂志（电子版）》特约编委。
承担863子课题1项，江苏省自然科学基金2项，国家及省教委课题2项，省卫生厅课题1项及卫生部课题1项。先后获省、部级科技进步16项；发表专业学术论文120余篇， SCI收录26篇。2006年苏州市劳动模范，苏州市卫生系统先进工作者，记三等功二次。

前列腺肿瘤目前已经成为泌尿系最常见的恶性肿瘤，严重影响男性患者的生活质量，也是男性健康的第一杀手。随着我们国家人口老龄化以后，前列腺肿瘤的发生和发展不断增加。之前我国健康体检对前列腺的关注不够，这两年来增加了临床筛查和前列腺肿瘤的标志物的检测，所以前列腺癌的发现率有所提高，但部分患者、尤其是偏远地区患者在诊断时已经到了疾病晚期，在早期筛查方面我们还需要努力。

前列腺肿瘤根据临床病理特征和影像学的诊断可以采取不同的治疗方式，比如根治性手术、药物治疗等，必要的时候还需要放疗和化疗。现在在肿瘤治疗的同时，还应该关注患者的生活质量，不能单纯地追求延长生命周期。早期患者还是以根治性的手术为主，对于中晚期前列腺癌肿瘤患者，特别是有寡转移的患者，则需要内分泌治疗和手术治疗的综合治疗方案，必要时还有一些其他的辅助治疗方式加入。在治疗的过程中，要谨防患者向mCRPC方向去发展，并且注重全程管理的理念。

在治疗药物选择方面，需要根据患者的具体情况综合考虑，选择最合适的治疗方案。达罗他胺和阿帕他按属于新型的ARI，这两种药物的药理机制与临床应用的特色，有大量文献资料已经有很好的说明。在临床使用中，达罗他胺确实有比较好的亲和力。在连续使用16个月以后，能够把PSA降低90%以上，同时它的不良反应发生率低，这也是患者愿意接受治疗的一个重要影响因素。目前在我们的临床实践中，还没有出现因为不良反应而停药的情况，比较受到患者的认可。在获得良好治疗效果的同时保证了患者的生活质量，这也是人文医学的体现。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-HK

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