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【2022 ESMO】转移性乳腺癌口头报告摘要| APOBEC和HRD突变可导致患者早期耐药？DESTINY-Breast04研究患者报告结局如何？一文知晓

2022年09月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年ESMO年会，预计将于2022年9月9日至13日于法国巴黎凡尔赛门展览馆以线上线下相结合的形式召开，日前最新的摘要内容已经公布。本期【肿瘤资讯】将为大家带来的是2项转移性乳腺癌口头报告摘要，APOBEC和HRD突变对于标准治疗的预测作用研究和DESTINY-Breast04研究的患者报告结局的报道。

内分泌治疗新标志物，APOBEC和HRD突变可能导致患者早期耐药

摘要号：210O

研究背景

APOBEC突变在转移性乳腺癌（MBC）中富集，但在MBC患者中，APOBEC和其他突变进程对标准治疗方案的预测作用尚不清楚。

研究方法

研究者检索了4595例乳腺癌患者的临床和基因组数据，通过FDA认证的包含超过400个基因的Panel对乳腺癌患者进行了靶向测序。通过SigMA算法计算具有至少5个单核苷酸变体的样本突变，并手动审查。根据SigMA定义的显性突变过程，乳腺癌被分为APOBEC+、HRD+或APOBEC-/HRD-分型。使用单变量和多变量Cox模型评估任何治疗线数的无进展生存期（PFS）。

研究结果

MBC中APOBEC+和HRD+的比例高于原发性肿瘤（分别为24%和24%，15%和13%；P < 0.001）。APOBEC+在ER+/HER2-（19%）和HER2+ （47%）亚型中高度表达，而HRD+在三阴性乳腺癌（36%）中高度表达。小叶浸润性乳腺癌的APOBEC+比例高于HRD+和APOBEC-/HRD-（34% vs 10% vs 21%，P < 0.001）。具有APOBEC突变的ER+/HER2-MBC显示较低的ESR1突变（P < 0.001）。

在治疗前有可用样本的患者的生存分析中，一线或二线内分泌（ET）单药治疗的ER+/HER2-MBC（n = 395）结果显示，APOBEC+肿瘤与更短的 mPFS独立相关（HR = 1.6, 95% CI = 1.2 ~ 2.2，P = 0.001），且与ET药物种类无关。在一线接受CDK4/6i+ET治疗的患者（n=419）中，APOBEC+和HRD+MBC的mPFS低于APOBEC-/HRD-MBC（HR = 1.5，95% CI = 1.1~ 2，P = 0.01；HR = 1.7，95%CI = 1.2 ~2.5，P = 0.006），且无论联合的ET药物如何。在HRD+MBC中，二线（n = 207）和三线（n = 372）接受CDK4/6i + ET的mPFS降低（HR = 2.1，95% CI = 1 ~ 4.1，P = 0.03；HR = 1.8，95% CI = 1.3 ~ 2.5，P = 0.001）。

研究结论

APOBEC+和HRD+的ER+/HER2-MBC患者，使用ET ± CDK4/6i治疗方案的生存期较短。结果表明，APOBEC和HRD所导致的基因组不稳定性可导致早期耐药，需要针对这些乳腺癌亚组选择新的治疗方案。目前正在进行更多的基因组分析，以揭示与APOBEC和HRD相关的突变模式。

DESTINY-Breast04研究患者报告结局公布，为以疗效为基础的生活质量改善给出完美答案

摘要号：217O

研究背景

DESTINY-Breast04（NCT03734029）研究结果显示，在HER2低表达的转移性乳腺癌（MBC）患者中，无论激素受体状态如何，相比于医师选择化疗（TPC），T-DXd的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）均有改善，且无新的药物安全性信号出现。本次报告了激素受体阳性队列中T-DXd与TPC治疗对健康相关生活质量（QOL）的影响。

研究方法

在转移性环境中，中心确认的HER2低表达（IHC1+或IHC2+/ISH-）MBC和既往接受一、二线化疗预治疗的患者，按2:1分组，分别接受T-DXd（Q3W）或TPC（Q3W或Q4W）治疗。使用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量问卷（EORTC QLQ-C30，主要变量：全球健康状况[GHS]/QOL量表评分和EORTC QLQ-BR23）和五水平欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）视觉模拟评分量表（VAS）测量患者报告的结局（PROs）。根据研究计划，在预先指定的时间点评估PROs，评估与基线相比的变化值（CFB）和至最终恶化时间（TDD）的结果，其中恶化的定义为增加10分。

研究结果

在两组中，问卷调查的依从性在基线时＞92%，在治疗后的第2-27周期时＞80%。T-DXd和TPC的基线GHS评分分别为36.3和37.8，QLQ-C30的GHS/QOL的CFB均值随着时间的推移保持稳定（±10分）。T-DXd组（n = 331）最多接受了27个周期的治疗，TPC组（n = 163）最多接受了13个周期的治疗，因此两组仅能在13周期前进行比较。

在QLQ-C30 GHS/QOL评估中，T-DXd组的中位TDD为7.6个月，而TPC组为5.1个月（HR = 0.71，95% CI = 0.56 ~ 0.92）。而且，在所有预先设定的QLQ-C30子维度中，T-DXd组具有更长的TDD，包括疼痛（HR = 0.51，95% CI = 0.39 ~ 0.65]）和身体功能（HR = 0.54；95%CI = 0.42 ~ 0.70]）。对于QLQ-BR23中乳腺特异性手臂症状，T-DXd的中位TDD为9.8个月，TPC为5.4个月（HR = 0.67，95% CI = 0.50 ~ 0.88]）。另外，关于EQ-5D-5L VAS的中位TDD结果，T-DXd组为8.8个月，TPC组为4.7个月（HR = 0.70，95% CI = 0.54 ~ 0.91）。

研究结论

在所有预先设定的QLQ-C30子维度中，接受T-DXd治疗的患者与接受TPC的患者相比，其GHS/QOL评分更好。这些结果与最初的研究结果一致，并证实了HER2低表达MBC患者接受T-DXd治疗相比TPC治疗能获得更多生活质量的改善。

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

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2022年09月08日

李孝楼

福建医科大学孟超肝胆医院 | 肿瘤内科

内分泌治疗新标志物，APOBEC和HRD突变可能导致患者早期耐药