95%的进展期系统性肥大细胞增多症（SM）患者存在KIT D816V致病驱动突变，同时，中华医学会血液学分会发布的《中国成人急性髓系白血病指南2021版》指出KIT D816V突变对CBF-AML患者预后有影响，突变预示着更高的复发率和更差的总生存期，目前有效治疗手段非常有限，如何实现有效的诊断和治疗？首选的治疗方案是什么？患者预后与哪些因素相关？如何打破SM患者诊疗困局？为了帮助国内临床医生更好地把控SM的精准诊断和治疗要点，2022年8月23日“探秘KIT D816V血液肿瘤精准诊疗线上学术沙龙”第五期如期召开。
本次会议特邀苏州大学附属第一医院陈苏宁教授、南方医科大学珠江医院李玉华教授共同担任大会主席，中山大学附属第一医院王荷花教授、苏州大学附属第一医院尹佳教授为大家带来临床实践和学术研究的分享，同时邀请多位国内SM诊疗经验丰富的专家与学者相聚云端，围绕“KIT D816V血液肿瘤精准诊疗”相关话题进行专题研讨，内容涵盖研究进展、病例解析、话题讨论等。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。
主席致辞，共襄SM盛举
会议伊始，大会主席苏州大学附属第一医院陈苏宁教授、南方医科大学珠江医院李玉华教授发表了精彩致辞：近年来，SM的诊疗逐渐为血液科医生所了解，定期进行实战病例的演示与前沿进展的分享对于增进临床中的诊疗经验非常关键。期待本次会议对SM的系统性学习能帮助血液科同仁们践行SM精准化诊疗。
前沿速递，开启SM精准诊疗时代
中山大学附属第一医院王荷花教授分享了阿伐替尼治疗SM的研究进展。王荷花教授主要围绕阿伐替尼治疗SM的作用机制、临床研究以及不良事件的处理三个方面进行阐述并分享一例临床病例，指出阿伐替尼在SM治疗中的出色表现。
Key Points
1. 阿伐替尼是新一代TKI，已获FDA批准用于治疗进展期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）成人患者，包括：侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM)、伴有相关血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）的患者。
2. KIT D816V活化环突变促使KIT偏向活性构象，I型TKI阿伐替尼可有效抑制。临床前研究显示阿伐替尼可强效、高选择性抑制KIT活化环突变。
3. EXPLORER研究和PATHFINDER研究显示：各亚型AdvSM患者使用阿伐替尼200mg QD起始剂量治疗，均得到快速、持久和持续加深的缓解；阿伐替尼显著降低肥大细胞负荷（骨髓肥大细胞、血清类胰蛋白酶、脾脏体积和KIT D816V VAF）。
4. 阿伐替尼总体安全性良好，用药前和用药后初始8周必须密切监测血小板数量。
临床实战，剖析KIT D816V髓系肿瘤治疗策略
苏州大学附属第一医院尹佳教授分享了四例阿伐替尼的临床应用病例，皆取得了良好的临床疗效，其中两例达到了微小残留病灶（MRD）阴性的完全缓解（CR），以下为病例具体的治疗情况。
1. 病例1为一名52岁男性患者，因反复咳嗽就诊，入院后该中心结合患者情况诊断其为t（8；21）AML。患者融合基因AML-ETO阳性，同时伴有KIT D816V基因突变，骨髓活检中少量肥大细胞散在分布，明确诊断后先后予IA方案、阿扎胞苷联合维奈克拉方案诱导治疗，期间出现粒缺伴发热并合并肺部多发感染，骨髓象未见明显缓解。随后行维奈克拉联合阿伐替尼方案再诱导，原始细胞由25%降至0%，达到血液学缓解。后患者行挽救性异基因造血干细胞移植，移植后停用阿伐替尼，患者复发死亡。
2. 病例2为一名26岁男性患者，右面部麻木、疼痛，口角漏气就诊，入院后该中心结合患者情况诊断其为t（8；21）AML合并面瘫、角膜炎。患者融合基因AML-ETO阳性，同时伴有KIT D816V基因突变，骨髓活检中少量肥大细胞散在分布（3%），明确诊断后先后予DA方案、地西他滨联合维奈克拉方案、地西他滨联合高三尖杉酯碱、维奈克拉方案，未见明显缓解。行同胞全相合造血干细胞移植后，AML-ETO持续阳性，先后予阿扎胞苷、米哚妥林、阿伐替尼治疗，阿伐替尼持续使用20天后，AML-ETO转阴。
3. 病例3为一名50岁女性患者，咽部不适一周就诊，入院后该中心结合患者情况诊断其为t（8；21）AML。患者融合基因AML-ETO阳性，同时伴有KIT D816V基因突变，骨髓活检中少量肥大细胞散在分布（＜2%），明确诊断后予IA方案后达到CR，后行4次HD-AraC方案巩固，AML-ETO仍呈阳性，加用阿伐替尼单药1月后AML-ETO转阴。
4. 病例4为一名19岁男性患者，因髓系肉瘤就诊，入院后该中心结合患者情况诊断其为t（8；21）AML。患者融合基因AML-ETO阳性，同时伴有KIT D816V基因突变，骨髓活检中少量肥大细胞散在分布（＜2%），明确诊断后予DA方案、GLAG方案、IA方案后达到骨髓形态学CR，后行单倍体造血干细胞移植。移植9个月后患者复发，予阿扎胞苷、维奈克拉联合阿伐替尼治疗，髓外病灶消失，AML-ETO阳性率下降。
深入梳理，提升D816V髓系肿瘤精准诊疗
在自由讨论环节，苏州大学附属第一医院陈苏宁教授、南方医科大学珠江医院黄睿教授、汕头大学医学院第一附属医院苏永忠教授、江苏省人民医院许乾教授、南京市第一医院张学忠教授、苏州大学附属第一医院尹佳教授、中山大学附属第一医院王荷花教授围绕“KIT D816V血液肿瘤精准诊疗”相关话题进行研讨，气氛活跃热烈。
Key Points
1. 阿伐替尼联合化疗使用时需要根据患者的肿瘤负荷情况选择合适的联合方案，当患者血液学不缓解时可选择联合强化疗，当患者分子学不缓解时可选择阿伐替尼单药治疗。
2. 突变在活化环内部的C-KIT Exon 17 非D816V突变的患者，也可使用阿伐替尼，有较好的疗效。
3. 部分患者行异基因造血干细胞移植后3-6个月，融合基因会有升高趋势，此时可以尝试加用阿伐替尼进行维持治疗。
4. AML-ETO突变的AML患者中C-KIT突变较为常见，为避免误诊、漏诊SM，可行骨髓活检或流式细胞术全面筛查，提高SM诊断成功率。
5. SM是局灶性分布的疾病，基因检测和分子检测难度较大，使用高敏PCR技术可以检测出外周血含量较少的肥大细胞。
精彩的学术讨论结束后，陈苏宁教授和李玉华教授对本次会议进行了总结点评，他们表示：本次会议进一步加深了对SM疾病基本框架的了解，梳理了阿伐替尼治疗血液肿瘤伴SM的出色表现，期待今后在基石药业的引领下，各中心共同协作、远程交流，为改善血液肿瘤伴SM患者的生存而不懈奋斗！
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