首页 > 文章详情

【领航悦球】国际进展：WM诊疗的个性化探索

2022年08月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

为促进华氏巨球蛋白血症（WM）领域的学术交流，为我国临床工作者带来WM国际前沿进展，2022年8月16日，【领航悦球】中外对话WM直播间云端开启。本次会议邀请北京大学人民医院路瑾教授担任大会主席，哈佛医学院Steven Peter Treon教授作为大会讲者，并邀请国内众多知名WM领域专家，围绕靶向BTK药物治疗WM等热点话题进行深入交流和讨论。【肿瘤资讯】特将会议内容精编整理，以供参考。

会议伊始，路瑾教授作为大会主席致辞。她表示十分高兴能和专家同道汇聚一堂，共话WM最新治疗进展。尤其特别荣幸能邀请到WM领域的国际权威Treon教授为大家讲解WM个体化治疗探索，并向大家介绍他和他的团队所做的MYD88和CXCR4突变相关的重要研究成果。

大会主席：路瑾教授

国际进展速递：WM诊疗的个性化探索

随着WM新疗法的推出，了解何时需要治疗以及需要考虑哪些因素才能对特定患者进行个性化治疗非常重要。免疫化疗和BTK抑制剂（BTKi）之间该如何进行选择？每种BTKi分别适合哪部分患者？基因组学在治疗决策中发挥什么作用？如何管理对BTKi治疗不耐受或进展期患者？为了更好地回答这些问题，Treon教授为我们带来了精彩的学术内容。

大会讲者：Prof. Steven Peter Treon

Treon教授强调了以下观点：

◆ 一项多机构、国际合作的回顾性分析提示^[1]，BR免疫化疗和伊布替尼单药治疗初治WM患者疗效相当。但化疗的毒性需要格外注意，还需考虑患者的具体情况和合并症做出最适合的治疗决策。

◆ 一代BTK抑制剂单药治疗MYD88突变型患者主要缓解率（MRR）可达87%，但治疗MYD88野生型和CXCR4突变型患者疗效欠佳。iNNOVATE研究提示^[2]，伊布替尼联合利妥昔单抗（IR）治疗CXCR4突变患者能达到快速缓解，但携带CXCR4突变患者仍然更早出现疾病进展。联合应用利妥昔单抗还需持续关注患者IgM燃瘤情况。

◆ 全球开放标签、多中心、随机、III期多中心临床研究——ASPEN研究旨在评估泽布替尼对比伊布替尼治疗WM患者的疗效和安全性^[3]。在ASPEN研究中cohort 2泽布替尼单药治疗MYD88野生型WM患者，MRR率随时间逐渐升高，中位随访42.9个月时，MRR高达65%。除此之外，泽布替尼治疗CXCR4突变患者的缓解深度和PFS均优于伊布替尼。安全性方面，泽布替尼组的房颤率显示出显著优势（泽布替尼vs. 伊布替尼：8%vs. 23.5%）。

◆ 来自梅奥诊所内科血液科顾问Morie A Gertz教授近期发表在JCO期刊关于WM治疗选择的综述中指出^[4]，基于泽布替尼在WM的循证医学证据，泽布替尼是梅奥指南唯一推荐用于治疗新诊断或复发/难治WM患者的BTKi。

◆ 基因组学在治疗决策中起到重要作用，难点在于识别MYD88和CXXR4突变状态。AS-PCR应该被临床应用于MYD88检测。

◆ 对于不耐受伊布替尼的患者，可考虑伊布替尼减量或改用二代BTKi。一项纳入伊布替尼或阿可替尼不耐受的B细胞淋巴瘤（包括WM）患者的II期研究提示^[5]，改用泽布替尼后，包括房颤在内的不耐受事件不再出现或严重程度降低。

热点话题中外对话

随后，在路瑾教授的主持下，来自北京医院的冯茹教授、清华大学附属北京清华长庚医院的李利红教授、首都医科大学宣武医院的孙婉玲教授、首都医科大学附属复兴医院的王立茹教授和北京大学人民医院的赵晓甦教授和讲者Treon教授围绕BTKi在WM的治疗地位和不同BTKi在WM治疗中的选择策略等临床应用话题进行了热烈地讨论。专家们各抒己见，输出了很多专业见解。

Panel discussion环节

BR方案和BTKi如何选择？

BR和BTKi治疗初治WM患者的疗效具有可比性，回顾性分析提示，中位随访4年，两者OS以及PFS比较类似。应该根据患者的年龄、预期寿命和治疗目标来进行个体化的治疗决策。

CXCR4突变患者治疗方案如何选择？

对于CXCR4突变型患者，伊布替尼单药疗效不佳，需要联合利妥昔单抗治疗。然而令人欣喜的是，泽布替尼单药即可克服MYD88野生型这一预后不良基因型，这是泽布替尼比较突出的优势。

BTKi是否可以实现停药？

关于BTKi的停药问题，目前并不像CLL一样能实现停药，临床建议患者应持续服用。停用BTKi可能会出现IgM升高、血红蛋白降低，且重新使用BTKi的疗效也会大打折扣。针对CLL和MCL开展的BTKi联合Bcl-2抑制剂治疗结果并不理想，这部分内容将会在今年ASH会议上发表，非常期待联合百济Bcl-2抑制剂治疗的未来研究结果。

BTKi是否可以减量服用？

BTKi是否可以减量使用，目前没有前瞻性临床研究得出结论，除因AE导致BTKi减量服用外，不建议BTKi减量服用。另外，有研究显示，泽布替尼 320mg QD口服耐受性良好，临床抗肿瘤效果显著，和160 mg BID方案疗效相当。目前在美国这两种给药方案都是得到许可。

房颤患者如何对BTKi进行选择和应用？

房颤患者心室率等得到控制后可以使用BTKi，在使用伊布替尼出现房颤的患者群体当中，研究显示，转向泽布替尼是一个正确的选择。

伴IgG和IgA降低患者如何选择用药？

一般临床使用利妥昔单抗或蛋白酶体抑制剂，可能会观察到正常的IgG或者IgA下降。临床上倾向使用BTKi，尽量减少此种情况的发生。

如何选择MYD88和CXCR4突变的检测方法？

对MYD88突变，推荐使用PCR检测技术；由于存在多种CXCR4突变类型，因此对CXCR4突变则推荐通量更高、敏感度更佳的NGS检测技术。

CXCR4突变率在初治患者和经治患者中有何不同？

大部分WM患者都会有MYD88，但并不是每个细胞都有CXCR4，所以CXCR4可能是第二个影响治疗结局的突变。相较于初治WM患者，经治WM患者的CXCR4突变率更低，可能与免疫化疗影响CXCR4克隆相关。

在热烈讨论后，Treon教授表示此次学术对话不同思想激烈碰撞，受益良多。针对WM，基因组相关的研究进展可以帮助临床医生进一步推进治疗。百济神州多年来对临床研究的投入，对于WM治疗的进展也是一个非常重要的推手。最后，路瑾教授对会议进行了总结，她表示WM治疗领域依然存在许多未被满足的需求。对于BTKi停药和基因检测等方面还有广泛有待进一步探索的空间，希望未来能够有更多的国际交流与合作。

美国梅奥指南核心作者更新推荐

Treon教授的讲课中特别提到了来自梅奥诊所内科血液科顾问Morie A. Gertz教授于2022年6月在Journal Of Clinical Oncology（JCO）上发表的题为Waldenstrom Macroglobulinemia: Tailoring Therapy for the Individual的综述，文章对WM过去20年诊疗进展及现状进行了回顾和总结。

Morie A. Gertz教授在文中提出，基于泽布替尼良好的疗效和安全性，梅奥mSMART指南推荐泽布替尼作为目前唯一的BTK抑制剂用于治疗新诊断或复发/难治WM患者。ASPEN研究中导致治疗终止的肌肉痉挛和肺炎在泽布替尼组不太常见。泽布替尼组中性粒细胞减少发生率较高，但和伊布替尼组相比，感染发生率更低。泽布替尼组房颤发生率较低，在≥3级房颤的发生率上，伊布替尼组为8.2%，而泽布替尼组为2%。伊布替尼和泽布替尼组分别有34.7%和22.8%的患者出现腹泻。泽布替尼治疗MYD88野生型患者的数据证实泽布替尼单药可在MYD88野生型中诱导高质量缓解。泽布替尼具有口服治疗的优势，同时具有较高的临床缓解率，长期使用没有第二原发恶性肿瘤的风险。泽布替尼治疗WM的卓越疗效和持久安全性，能给患者带来长期生存获益，提高患者生活质量！

参考文献

1. Abeykoon et al, Eur. Hematol. Assoc. June 2022

2. Garcia Sanz, et al. EHA Abstract EP782.

3. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03053440

4. Gertz et al, J Clin Oncol 2022

5. Shadman M, et al. EHA 2021. Abstract EP642.

责任编辑：Chell
排版编辑：guangli

领新版指南，先人一步>>

查看详情