编译：邵宜
来源：肿瘤资讯
Abstract LBA4006：ESPAC-4：联合吉西他滨（GEM）和卡培他滨（CAP）对比吉西他滨单药辅助治疗切除胰腺导管腺癌的多中心国际开放标签随机对照III期研究
Oral Abstract Session: Gastrointestinal (Noncolorectal) Cancers，Monday, June 6, 2016: 10:00 AM- 10:12 AM CDT
Presenting Author: John P. Neoptolemos, MD, PhD
ESPAC 4是胰腺癌术后患者中进行的第二大临床试验，共纳入732名患者。术后12周内，早期胰腺导管腺癌患者随机分为吉西他滨单药或吉西他滨+卡培他滨治疗24周。
联合方案的中位OS是28.0个月，而吉西他滨单药组是25.5个月。预计5年生存率为28.8% vs 16.3%。研究的牵头学者，英国利物浦大学分子和临床肿瘤药物科外科主任John P. Neoptolemos MA, MB, BChir, MD, FMedSci说，“OS的差异中等，但长期生存的改善显著，我们从单纯手术8%的5年生存率发展到辅助治疗的接近30%。”
作者认为患者特征代表了真实世界的胰腺癌人群。很多患者具有预后不良因素，如局部进展或侵袭性疾病，肿瘤较大，或行不完全切除。无论这些因素存在与否，联合方案的生存优势都存在。诊断后戒烟的患者比继续吸烟的患者结局更好。
总的说来，两组不良反应的类型和严重程度没有显著差异。联合组的严重腹泻率（14 vs 5个患者）和乏力（16 vs 14名患者）略有增高。两组的生活质量近似。
下一步该做些什么？
这个新的吉西他滨-卡培他滨方案的安全性使得加入其它药物成为可能，这可能进一步改善患者结局。将来研究将致力于找出能最多获益于某种特定方案的人群的预测因素。
ASCO观点
ASCO胰腺癌专家Smitha Krishnamurthi MD评述说，胰腺癌依旧是最难治的肿瘤之一，加入一个药物后不仅改善生存，而且对生活质量没有太大影响，这是一个很大的胜利。
胰腺癌术后辅助吉西他滨化疗是现在世界范围内的标准治疗。此项欧洲III期试验表明在吉西他滨中加入口服药物卡培他滨可延长生存而不增加毒性。
研究作者Dr Neoptolemos说，“不幸的是，大多数诊断胰腺癌的患者都不适合手术，这项研究意义重大，因为它表明行手术治疗的患者使用两种常见药物的联合化疗后拥有了战胜癌症的机会。”
摘要内容：
Abstract LBA4006：ESPAC-4：联合吉西他滨（GEM）和卡培他滨（CAP）对比吉西他滨单药辅助治疗切除胰腺导管腺癌的多中心国际开放标签随机对照III期研究
背景：ESPAC-3研究比较了辅助GEM+5-FU/亚叶酸钙治疗切除胰腺癌。由于相似的生存和更少毒性，GEM是标准胰腺癌辅助治疗。ESPAC-4旨在发现是否GEM/CAP联合化疗对比GEM单药改善生存。
方法：胰腺导管腺癌患者在术后12周随机接受6周期4周IV GEM或GEM+口服CAP治疗（根据R0/R1切除，切缘状态和国家分层）。首要终点是OS；次要终点是毒性，无复发生存，2年和5年生存率和生活质量。需要722名患者（预计480例事件），每组361名，发现90%效力下2年生存率10%的差异（log-rank检验双边α=5%）。
结果：2008年11月10日到2014年9月11日，732名患者随机，730名进行最终分析（GEM组366名，GEM/CAP组364名）。中位年龄65岁，57%男性。WHO PS 0,1,2分分别是42%，55%和3%。术后中位CA19-9是19 kU/L。中位最大肿瘤直径是30 mm，60%是R1切除，80%淋巴结阳性，40%分化不良。2015年12月11日独立试验指导委员会要求试验进入全面分析。数据在2016年3月2日冻结。GEM/CAP的中位生存是28.0个月（95% CI，23.5-31.5），GEM组是25.5个月（22.7-27.9）。分层log-rank分析发现HR=0.82[95%CI，0.68-0.98]；χ^2（1）=4.61，P=0.032。GEM组的196/366名汇报481起3/4级不良事件，而GEM/CAP组226/359汇报608起3/4级不良事件（P=0.242）。
结论：胰腺癌辅助GEM/CAP比GEM单药具有显著改善的生存。
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