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【领域快讯】2022 EHA 李娟教授：真实世界数据出炉，塞利尼索治疗复发难治性多发性骨髓瘤表现出色

2022年07月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）约占血液系统恶性肿瘤的10%，也是第2位常见的血液系统肿瘤。中老年人多发，男女患者的比例为3:2，大多患者年龄>40岁，至今尚不能治愈，呈现治疗-缓解-复发-治疗-再缓解-再复发的恶性循环过程。复发或难治性MM（R/R MM）患者在使用迄今为止批准的最有效的三大类抗骨髓瘤药物治疗后病情仍然发生进展，这类患者迫切需要新的治疗方案。塞利尼索（商品名：希维奥^®）是全球首款获批上市的核输出蛋白抑制剂，2021年12月获中国国家药监局批准上市，适应症为：与地塞米松联用，治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤，为我国MM患者带来了新的选择。

李娟

教授

中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师，中山大学名医

中山大学血液病研究所所长，中山大学附属第一医院内科主任，血液科主任

广东省医师协会血液科医师分会主任委员

广东省医学会血液病学分会前任主任委员

广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员

中国医师协会血液科医师分会副会长、多发性骨髓瘤专业委员会副主委

中华医学会血液学分会常委、浆细胞疾病学组组长

中国女医师协会血液专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会血液学分会、中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员

中国老年医学学会血液学分会常委

国际骨髓瘤协会和亚洲骨髓瘤网成员

主持过或正主持的基金有国自然基金等20多项，以第一作者或通讯作者发表论文200多篇，SCI收录70多篇，以第一负责人获广东省科技进步一等和三等奖，华夏医学奖二等奖，主编专著7部。

塞利尼索为基础的方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤的有效性和安全性：一项中国多中心真实世界研究

研究介绍

该研究回顾性分析了2020年7月至2021年12月在中国11个医学中心接受塞利尼索为基础治疗方案的53例复发难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的临床数据，对其治疗反应、生存期以及副作用进行评估。

研究结果

53例R/R MM患者中位年龄为60岁（范围：41-79岁），中位诊断时间为30个月（范围：1-156）。既往治疗方案中位数为4（范围1-11），包括22例（41.5%）接受过自体造血干细胞移植，8例（15.0%）接受过CART治疗，34例（64.1%）接受双药难治（蛋白酶抑制剂和免疫调节剂），20例（33.7%）接受三药难治（蛋白酶抑制剂、免疫调节剂和达雷妥尤单抗）。发病时有高危细胞遗传学特征[17p-/t (14;16)/t (4;14)/1q21]的患者为24例（66.7%），有20例（55.6%）为最近一次复发。47名患者的反应是可评估的，总反应率（ORR，≥PR）为44.7%，包括3例CR（6.4%），4例VGPR（8.5%），和14例PR（29.8%），中位随访时间为2.75个月（范围：0.14-17.5）。在应答者中，首次应答的中位时间为1.07个月（范围：0.25-2.71），中位缓解持续时间（DOR）为7.75个月（95%CI：4.705-10.795），中位无进展生存期（PFS）为6.107个月（95%CI：2.856，9.358），而中位总生存期（OS）尚未达到。主要的3-4级不良反应是血液学毒性，包括中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症和血小板减少症的发生率分别为41.2%、37.9%和53.0%。因骨髓抑制而减少塞利尼索的剂量的发生率为7.1%。在非血液学不良反应中，最常见的3-4级不良反应是恶心和呕吐（38.7%），疲劳（18.6%），和感染（18.6%）。

研究结论

在真实世界中，塞利尼索为基础的方案治疗R/R MM具有良好的有效性和安全性。

专家解读

李娟教授：多发性骨髓瘤（MM）是一种骨髓中浆细胞恶性增殖造成的血液肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%，是第2位常见的血液系统肿瘤。难治性是指治疗过程中无反应或发生进展；或在既往治疗中达到≥MR疗效的患者，在最近一次治疗60天内发生进展。在过去的10年中，虽然MM患者的存活率大大增加，但大多数患者最终因为疾病进展而死亡。

人类核输出蛋白XPO-1是细胞中关键的核质转运蛋白，是一种核输出受体蛋白，负责将蛋白质（包括肿瘤抑制蛋白等）运输出细胞核，肿瘤抑制蛋白的核输出是肿瘤细胞逃避凋亡的重要机制。因此，XPO-1可作为MM的治疗靶点^[1]。塞利尼索是全球首款用于治疗MM的选择性核输出蛋白抑制剂，可特异性拮抗XPO-1，于2019年7月3日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市^[2]。塞利尼索凭借独特的作用机制和良好的临床研究数据，已经获得美国FDA批准用于R/R MM的治疗，成为R/R MM患者的新型治疗选择。既往临床试验证实了，以塞利尼索为基础的治疗方案提高了R/R MM患者的生存率，但是关于塞利尼索在我国真实世界中治疗R/R MM的研究数据仍有限。本次研究结果显示，塞利尼索在我国治疗R/R MM总反应率（ORR，≥PR）为44.7%，3例CR（6.4%），4例VGPR（8.5%），和14例PR（29.8%），中位随访时间为2.75个月，中位缓解持续时间（DOR）为7.75个月，中位无进展生存期（PFS）为6.107个月，而且安全性可控。这表明以塞利尼索为基础的治疗方案具有良好的有效性和可控的安全性。该项研究为中国MM患者治疗带来了新选择。

关于塞利尼索

【塞利尼索中国获批适应证】

· 2021年12月，NMPA批准了德琪医药的塞利尼索的新药上市申请，通过与地塞米松联用，治疗既往接受过治疗且对至少一种PI，一种IMiD以及一种抗CD38单抗难治的R/R MM。

【塞利尼索多国获批适应证】

· 美国FDA认证：（2019年7月）四线以上MM患者；（2020年6月）二线以上DLBCL患者；（2020年12月）一线以上MM患者。

· 韩国食品医药品安全部（MFDS）认证：（2021年7月）五线以上R/R MM成年患者及单药治疗三线以上R/R DLBCL成年患者。

· 以色列卫生部认证：（2021年2月）三线以上MM患者；（2021年3月）二线以上DLBCL患者。

· 新加坡卫生科学局认证：（2022年3月）二线以上MM患者及三线以上R/R DLBCL患者。

· 澳大利亚卫生部药品管理局认证：（2022年3月）二线以上MM患者及三线以上DLBCL患者。

注：希维奥^®为塞利尼索商品名。2021年12月，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准了德琪医药的塞利尼索的新药上市申请，适应证为与地塞米松联用，用于治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)。

参考文献

[1] Chari A, Vogl DT, Gavriatopoulou M, et al. Oral Selinexor-Dexamethasone for Triple-Class Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2019;381(8):727-738. doi:10.1056/NEJMoa1903455

[2] FDA. FDA approves new treatment for refractory multiplemyeloma[EB/OL].[2019]. https://www. fda. gov/newsevents/press-announcements/fda-approves-nw-m.

责任编辑：Elva
排版编辑：YJK

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