近年来，随着淋巴瘤研究进展的突飞猛进，以维布妥昔单抗为代表的创新机制药物为淋巴瘤的治疗打开了新局面，然而，皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）作为淋巴瘤中的罕见亚型，仍然存在着诊疗路径不清、疗效不尽如人意等治疗瓶颈，亟需获得更多关注。为了探索CTCL的治疗之路，2022年6月9日，TOP TALK－CTCL诊疗专家访谈会在线上圆满召开。访谈团围绕皮肤淋巴瘤的临床挑战和CD30靶向治疗展开了热烈的讨论。在此，【肿瘤资讯】特对访谈关键内容予以整理，以飨读者。
复旦大学附属华山医院陈彤教授和复旦大学附属肿瘤医院李小秋教授两位专家指出CTCL属于结外非霍奇金淋巴瘤的一种，其中，相当比例的CTCL患者具备CD30的表达，而靶向CD30的药物，就可以用于此类CTCL患者的系统性治疗。相信通过今天的学术讨论，大家将对具备CD30表达CTCL的治疗具备更为清晰的认识，从而更好地服务于患者。再次感谢大家的积极参与，预祝本次访谈会取得圆满成功！
陈彤教授
李小秋教授
表达CD30标记的皮肤淋巴瘤
四川大学华西医院王琳教授
CD30是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员，除了CD30+淋巴组织增殖性疾病（CD30+ LPDs）之外，其他淋巴瘤、组织细胞相关肿瘤、个别非造血肿瘤和非肿瘤性疾病的CD30表达亦可呈现为阳性。在这些肿瘤中，原发性皮肤CD30+ LPDs是一个谱系疾病，原发性皮肤间变大细胞淋巴瘤（pcALCL）和淋巴瘤样丘疹病（Lyp）是疾病谱的两端，中间还有交界性病例，三者各具特点。
· PC-ALCL特点：男多于女，皮损形态单一，常破溃并结痂，溃疡形成。肿瘤好发于面部、下肢，约20%～25%的病例有皮损消退的记录，少数伴发热、体重减轻或浅表淋巴结肿大，约10%的播散到皮肤外器官，CD30阳性瘤细胞需大于75%。
· Lyp特点：好发于青壮年，无性别差异，皮损好发于四肢、躯干和面部，预后良好，5年生存率约为100%，约10%～20%有发生蕈样肉芽肿（MF）及其他淋巴瘤的风险。
MF是CTCL最常见的类型，约占所有原发皮肤淋巴瘤的50%。肿瘤细胞以小到中等大小，脑回状核细胞为特点的、通常为CD4+免疫表型。临床上分斑片期、斑块期和肿瘤期，分期决定治疗方案的选择。值得注意的是MF可以出现伴大细胞转化，通常预示病情迅速进展，预后差。
CD30标记的临床意义一共有三个方面，其一，具备诊断意义；其二，可以作为维布妥昔单抗一类抗CD30抗体药物靶向治疗的依据；其三，可以对于部分淋巴瘤进行预后预测，例如：皮肤结外自然杀伤性细胞（NK）/T细胞患者以及蕈样肉芽肿（MF）大细胞转化患者中，CD30+者预后优于阴性者。
王琳教授
皮肤T细胞淋巴瘤的临床挑战与CD30靶向治疗探索
四川大学华西医院蒋明教授
CTCL细胞淋巴瘤有多种类型，最常见的是MF/sezary综合征（SS）和CD30+LPD，其他类型罕见。CD30在CD30+LPD中有广泛的强表达，大多数罕见类型CD30的表达情况尚有待探索。CD30在CD30+LPD中有广泛的强表达，大多数罕见类型CD30的表达情况尚有待探索。CD30在MF/SS中的表达在不同个体，同一个体的不同病灶之间还有很大的差异，总体而言，多病灶的活检可以改善对于CD30表达的评估，CD30的表达强弱对于疗效的影响没有统计学的差异。
MF通常有较长的病程，在发展过程中累积了越来越多的基因突变和新抗原。对MF的治疗方法通常不是治愈性的，早期以皮肤靶向治疗（SDT）为主，后期联合上系统治疗。MF的系统治疗有多种，化疗通常不被用作前线治疗，以Brentuximab vedotin（BV）、组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）、人源化CC趋化因子受体4（CCR4）抗体等新型药物的使用时机仍有待探索，初期研究结果表明BV越早使用越有效。
当前，对于CTCL中CD30的检测标准尚需进一步明确，同时，系统治疗开始的时间、不同药物适合的治疗时机、是否可以采取联合治疗以及怎样联合，都是CTCL治疗领域未来值得进一步探索的方向。
蒋明教授
TOP TALK 访谈
访谈主持：复旦大学附属肿瘤医院李小秋教授
访谈团：复旦大学附属华山医院陈彤教授、四川大学华西医院蒋明教授、中国医学科学院北京协和医院刘洁教授、四川大学华西医院王琳教授、中国医学科学院北京协和医院张薇教授
话题1: 目前CTCL病理诊断的难点和问题，CD30检测对于CTCL的诊断和鉴别诊断的意义以及应该如何理解皮肤淋巴瘤中CD30表达与预后的关系？
四川大学华西医院王琳教授认为CTCL病理诊断最大的难点在于MF的早期诊断，因为MF在早期阶段症状较轻，需要临床医生具备丰富的经验，才能在MF早期阶段确诊疾病。CD30检测对于CTCL的诊断和鉴别诊断都有非常重要的意义，因为CTCL具备不同的亚型，每一种亚型的CD30的表达程度不一。值得注意的是都呈现CD30阳性表达的CTCL，生物学行为依旧不尽相同。
话题2: 目前中国CTCL的临床治疗方式如何？有哪些临床挑战和未被满足的治疗需求？
中国医学科学院北京协和医院刘洁教授指出，目前CTCL的临床挑战主要包括：其一，由于CTCL具备多样的病理类型，而且，还处于不断的变化之中，因此，CTCL临床诊断就是一大临床挑战；其二，CTCL相对其他瘤种较为罕见，大多数医生缺乏对其的认识，使其临床诊疗面临挑战；在CTCL的治疗层面，MF在早期阶段主要是外用激素、放疗或者外用维甲酸等，而在MF晚期阶段，需要多学科的协作才能使MF患者得到最大获益。
复旦大学附属肿瘤医院李小秋教授认为，目前我国CTCL的临床诊疗的确存在诸多挑战，在诊断方面，不光需要结合患者的病理，还有结合患者的整体情况和病史，而在个体化治疗方面，由于不同的CTCL具备相当大的生物学差异，而且，同一个病种，随着时间的推移，生物学特征亦会出现变化，因此，亦颇具难度。
话题3: 您觉得对于CTCL何时开始系统治疗？以CD30单抗为代表的靶向药物最佳切入时间为何？您如何看待BV的临床价值？CD30单抗在何时使用才能使得患者获益最大化？
复旦大学附属华山医院陈彤教授认为在CTCL患者中，MF患者应该从中晚期开始即应进行系统治疗。在CD30单抗已经问世的今天，建议不要将其过晚应用于CTCL患者，以免因肿瘤浸润面太广而影响治疗效果，最好在出现系统损害的时候，大约Ⅱ～Ⅲ期的时候再使用。当然，具体是否的确如此，目前尚处于探索阶段，尚需要高质量的临床研究予以证实。
复旦大学附属肿瘤医院李小秋教授对于陈彤教授的解答予以了支持，认为好药如果拖得太晚使用，可能影响药物疗效。
话题4: 目前治疗模式下，哪些为CD30单抗最大获益人群？CD30单抗联合方案如何设计？联用的标准治疗周期是多少？在真实世界中患者取得一定疗效后是否继续维持？
中国医学科学院北京协和医院张薇教授认为CD30单抗最大获益人群是伴有大B细胞转化的人群以及皮肤间变大细胞淋巴瘤人群。由于CTCL具有快速缓解和快速进展特点，因此，尽量使用单药化疗联合或者靶向联合治疗的方式予以治疗。目前，联用的标准治疗周期尚不明确，未来需要进一步研究以明确。
中国医学科学院北京协和医院刘洁教授指出对于MF的治疗而言，早期的MF，只需要使用干扰素、放疗就可以很好的控制患者的皮损，使得早期MF患者病情维持在一个稳定的状态，尽量不使其进展至Ⅱb期以后。MF患者进展至Ⅱb期以后，则治疗的难度非常大，化疗乏善可陈，而且，会使患者的免疫系统遭受严重的破坏，进而让患者的病情进展更快。张薇教授团队针对此类患者，进行了诸多的治疗尝试，例如：BV单抗以及联合治疗等。我们亦针对此类患者进行了二代测序的工作，希望能够找到和疗效具有对应关系的标志物，但是，目前可能检测的例数相对较少以及检测方法的敏感度较低，因此，现在尚未寻找到答案。希望未来随着病例的积累，能够在该方面有所突破。
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