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再放e彩丨2022 WFNOS&AACR:肿瘤治疗电场(TTFields)增高细胞膜通透性

2022年06月27日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

               
刘雅洁   北京大学深圳医院
放射治疗科创始人、科主任、主任医师 医学博士  硕士研究生导师  博士后合作导师

岭南名医
中国医师协会放射治疗医师分会 委员
华人肿瘤放射治疗协作组执行委员会 常委
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会放射治疗专委会 委员
中国抗癌协会肿瘤人工智能专业委员会 常委
中国抗癌协会放射治疗专业委员会胃癌学组委员
广东省女医师协会放射肿瘤专业委员会 副主任委员
广东省女医师协会肺癌专业委员会 副主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会脑转移专业委员会 副主任委员
广东省医师协会放射治疗分会常委、腹部学组组长
广东省医学会乳腺病专业委员会  委员
北京大学放射肿瘤学系委员
深圳市抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会 主任委员

研究背景与目的

既往的临床前研究[3]提示,TTFields能够可逆性地改变胶质母细胞瘤细胞膜的形态结构,增加其通透性,从而提高了肿瘤细胞对药物的摄取。本研究旨在进一步探索TTFields 促进抗肿瘤药物在肿瘤细胞内蓄积的潜能。

研究方法

1.体外实验

  • 探索增加细胞膜通透性的最佳频率:使用 inovitroTM 系统,以强度1.7 V/cm、频率100-400 kHz的TTFields 处理乳腺癌 4T1 细胞 72h。在治疗结束前将细胞暴露7-氨基放线菌素D(7-AAD)中数分钟,并通过流式细胞术检测细胞中7-AAD的蓄积浓度。

  • 观察TTFields对阿霉素(DOX)胞内浓度的影响:通过逐步增加 DOX 处理剂量至 500 nM,从亲代4T1细胞中建立 4T1 耐药细胞系。将4T1化疗敏感或耐药细胞暴露于 TTFields (300 kHz) 24h,治疗停止前 1h 或治疗停止后 30min加入 DOX (10 μM)。孵育1h后,使用流式细胞术检测DOX的中位荧光强度(MFI)。

  • 观察联合治疗的协同抗肿瘤作用:将 TTFields (300 kHz) 单独或与 DOX(分别为10 nM 和 300 nM)联合应用于 4T1化疗敏感或耐药细胞系 72h。根据细胞计数分析对肿瘤细胞生长的抑制作用。

2.体内实验

  • 小鼠原位(第3乳腺脂肪垫)接种4T1细胞并接受 TTFields (300 kHz) 暴露 72h。在研究停止前 24 h 注射DOX (5 mg/kg),通过体内成像系统 (IVIS) 在整个肿瘤中测量 DOX荧光,并通过流式细胞术在单细胞水平测量DOX荧光。

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研究结果

1. TTFields增加了肿瘤细胞的膜通透性,但不影响正常细胞,其频率与TTFields诱导最大细胞毒性的频率不同

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2. TTFields可短暂、可逆地增加4T1乳腺癌细胞的膜通透性

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3. TTFields与DOX的联合应用导致药物在4T1阿霉素耐药(MDR)和敏感(WT)细胞中的累积程度相同,并使这两种细胞均对DOX敏感

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4. 对原位接种4T1细胞的小鼠施加TTFields(300 kHz,72小时)可增加DOX的积聚

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研究结论

  • TTFields在体外和体内均能增加乳腺癌细胞的膜通透性

  • 增加乳腺癌细胞通透性的最佳频率与诱导肿瘤细胞毒性的最佳频率不同,且不影响正常细胞

  • TTFields提高细胞膜通透性的作用是短暂的和可逆的

  • 通透性的增加可恢复耐药细胞系对抗肿瘤药物的敏感性

  • TTFields联合化疗药物的体内研究(包括敏感和耐药模型)值得未来深入探索

参考文献

1. Bella Koltun,et al. 2022 WFNOS. Abstract F-1082.

2. Grace K Dy,et al. 2022 AACR. Abstract 1801.

3. Chang et al. Cell Death Discovery (2018) 4:113

ZMCNNP20220530006 

Expire Date 2023/05/30


责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-张欣明

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评论
2022年06月27日
侯宪民
阳谷县人民医院 | 肿瘤内科
期待学习更多知识技能
2022年06月27日
李欣
海阳市中医医院 | 肿瘤科
学习
2022年06月27日
王隆来
上海市监狱总医院 | 肿瘤内科
肿瘤治疗电场增高细胞膜通透性