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【ASCO 2016】摘要速递：非小细胞肺癌中cMET抑制剂，免疫治疗都有哪些研究？

2016年05月31日

来源：肿瘤资讯

摘要 9020：Capmatinib（INC280）联合吉非替尼治疗 EGFR突变型、cMET阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性和疗效的单组Ib/II期研究

背景：大多数EGFR突变型NSCLC患者在接受EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法之后，即使最初有效率很高，仍会出现疾病进展。获得性EGFR TKI耐药的NSCLC患者中，cMET异常调节占15～25%。 INC280是一种高选择性cMET抑制剂，与EGFR TKIs联合治疗EGFR突变型cMET+ NSCLC时具有临床前和初步临床疗效。本次Ib/II期试验评估了INC280联合吉非替尼治疗EGFR突变型cMET+ NSCLC患者的安全性和疗效（NCT01610336），这些患者此前接受过吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼治疗但出现疾病进展。本文报告了II期试验的扩展部分。

方法：II期试验主要目标是评估INC280联合吉非替尼的总体临床疗效。次要目标包括评估安全性和耐受性以及时间相关性临床疗效。纳入对象（ ≥ 18 岁；ECOG PS ≤ 2）为确定的EGFR突变的非小细胞肺癌患者（外显子19缺失/L858R；无T790M）。患者须在进展前从之前的单药EGFR TKI中临床受益，并出现集中评估的cMET+（IHC 3+，或IHC 2+以及基因拷贝数 [GCN] ≥ 5）后期进展。给予患者INC280联合吉非替尼治疗，RP2D 剂量分别为400 mg BID（片剂/胶囊）和250 mg QD。

结果：截至2015年9月28日，II期扩展部分共纳入83位患者（中位年龄61岁；84%为亚洲人；14% 为PS 0；55%之前接受过1线治疗）。66/83（80%）的患者接受EGFR TKI 作为末次或联合治疗。42/83（51%）的患者停止治疗，主要原因为疾病进展（34%）。最常见副作用（不管因果关系）为低蛋白血症（29%）、外周性水肿（27%）和食欲减退（23%）。最常见的3/4级不良事件（不管因果关系）为淀粉酶升高（7%）。12/65（ORR为18%）的可评估患者部分缓解（PRs），40/65（62%）的患者疾病稳定（SD）；疾病控制率 [PR + SD] 为80%。IHC 3+ 或 IHC 2+ 及 GCN ≥ 5的患者中，10/53部分缓解（ORR为19%）；GCN ≥ 6的患者中，7/23 部分缓解（ORR为30%）。

结论：INC280 400 mg BID联合吉非替尼治疗EGFR TKI耐药性NSCLC耐受性佳，且表现出鼓舞人心的临床疗效，尤其对于cMET GCN水平较高的患者。临床试验信息：NCT01610336

摘要 9029：PD-L1抗体durvalumab（MEDI4736）治疗初治性非小细胞肺癌患者的安全性和临床疗效

背景：PD-1/PD-L1轴线是一种重要的免疫抑制性途径，有助于肿瘤细胞逃离免疫监视。一项1/2期剂量递增和剂量扩增研究正对durvalumab的安全性和疗效进行评估。Durvalumab是修饰性人类IgG1单克隆抗体（mAb），应用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）或其他实体瘤时，可以阻止PD-L1与PD-1和CD80结合。

方法：给予初治性组织学或细胞学分期为IIIB/IV的鳞状（SQ）或非SQ NSCLC患者durvalumab治疗，10 mg/kg，2周一次，共12个月。如果治疗后12个月出现疾病进展，可重复治疗。由研究者按照RECIST v1.1来评估疗效，结果呈现为经Ventana SP263分析的组织学和PD-L1状态（PD-L1+定义为 ≥ 25%的肿瘤细胞表达膜PD-L1）。最初纳入15位患者，不考虑PD-L1状态。方案修正后仅纳入PD-L1+患者。

结果：截至2015年12月14日，59位患者（48个PD-L1+，9个PD-L1-；58个EGFR野生型；57个ALK野生型；55个KRAS野生型；29个SQ，30个非SQ；中位年龄为66岁 [年龄范围为31～83岁]；64%为男性；96%现在/曾经抽烟；ECOG 0/1比例为37%（63%）接受了中位8个周期剂量（范围为1～27）。51%的患者出现药物相关性不良事件，频率最高的为疲乏（15%）、腹泻（12%）和食欲减退（10%）。9%的患者出现3级及以上药物相关性副作用。药物相关性不良事件导致4人（7%）中止研究，其中频率最高的为腹泻（2人）。经过 ≥12周的随访，52%的患者（23 SQ；29非SQ）疗效可评估。ORR（确认的CR和PR）为25%（11/43为PD-L1+；1/8为PD-L1-），疾病控制率≥ 12周的为 56%（24/43为PD-L1+；4/8为PD-L1-）。SQ（26%）和非SQ（24%）的ORR相似。9/13有反应的患者继续有效（缓解持续时间范围：5.7+至70.1+ 周）。

结论：Durvalumab单药治疗初治性SQ或非SQ晚期 NSCLC安全性可控，且初步显示临床疗效。目前针对晚期NSCLC的durvalumab单药和联合的研究正在进行中。临床试验信息：NCT01693562

责任编辑：king

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