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【JCO】预防性输卵管-卵巢切除术后伴有浆液性输卵管上皮内癌的患者，发生腹膜癌的发病风险随时间显著上升

2022年04月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

BRCA1/2基因突变女性发生卵巢癌的风险显著高于正常人群。对这部分人群行预防性输卵管-卵巢切除可降低卵巢癌的发生风险，但是对腹膜癌发病风险的影响尚不清楚。近日，Journal of clinical oncology杂志刊发了荷兰Radboud大学医学中心的研究结果，该研究评估了预防性输卵管卵巢切除术后女性发生腹膜癌的风险。^[1]【肿瘤资讯】紧追学术前沿，带您深入了解这项研究。

研究背景

上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）是最致命的妇科肿瘤，5年生存率为47%。^[2]一般女性发生EOC的终生风险为1.3%，但携带BRCA1和BRCA2基因致病性突变的女性截至80岁时发生EOC的平均风险分别为44%（95% CI，36%-53%）和17%（95% CI，11%-25%）。^[3]降低风险的预防性输卵管-卵巢切除术（risk reducing salpingo-oophorectomy，RRSO）是最有效的预防方法，可将EOC发病风险降低96%。^[4]目前，多个指南建议BRCA1/2基因突变携带者分别在35-40岁和40-45岁接受RRSO以降低EOC的发病风险。尽管EOC发病风险显著降低，但腹膜癌（peritoneal carcinomatosis，PC）的发病风险仍然存在。对于BRCA1和BRCA2致病性突变携带者，RRSO术后20年内发生腹膜癌的累积风险分别为3.9%和1.9%。^[5]尚不清楚哪些患者在RRSO术后易发生腹膜癌。

腹膜癌一般被认为源自盆腔腹膜，即第二苗勒系统。非侵袭性浆液性输卵管上皮内癌（serous tubal intraepithelial carcinoma，STIC）可能是高级别浆液性癌的前驱病变。越来越多的研究认为“腹膜癌起源于输卵管”。

研究目的

腹膜癌的病因尚未明确，可能与浆液性输卵管上皮内癌（STIC）有关。STIC病变相对罕见。在这项系统综述（systematic review）和患者个体数据荟萃分析（Individual Patient Data Meta-Analysis，IPDMA）中，探讨了RRSO术后伴/不伴STIC的女性发生腹膜癌的风险。

研究方案

对EMBASE、MEDLINE和Cochrane数据库中，2020年9月之前的关于BRCA1/2基因致病性突变女性RRSO术后伴/不伴STIC的研究进行系统综述，结合来自三个研究中心的未发表数据。研究的主要终点是BRCA1/2基因致病性突变女性RRSO术后伴/不伴STIC发生腹膜癌的风险比，以及5年和10年的发病风险。研究的主要分析基于单阶段Cox比例风险回归。

研究结果

从17项研究中，可获得3，121例女性的个体数据，其中115例在RRSO术后发现有STIC。与不伴有STIC的女性相比，STIC女性在随访期间发生腹膜癌的风险比为33.9（95% CI，15.6-73.9，P<0.001）（图1）。

对于伴有STIC的女性，5年和10年发生腹膜癌的风险分别为10.5%（95% CI，6.2%-17.2%）和27.5%（95% CI，15.6%-43.9%），而对于RRSO术后不伴有STIC的女性，相应的腹膜癌发病风险分别为0.3%（95% CI，0.2%-0.6%）和0.9%（95% CI，0.6%-1.4%）。

图1. RRSO术后伴/不伴STIC女性发生腹膜癌的风险。

研究结论

尽管目前的研究数据受到事件数较少的限制，我们仍可以发现在RRSO术后伴STIC的BRCA1/2基因致病性突变女性发生腹膜癌的风险随着时间的推移而增加。

总结及讨论

对于携带BRCA1/2基因致病性突变的女性，降低风险的预防性输卵管-卵巢切除术（RRSO）能够最大限度地降低她们发生卵巢癌的风险。但即便如此，仍有少数女性发生腹膜癌。本研究探讨了RRSO术后伴/不伴STIC的女性发生腹膜癌的风险。本研究是迄今为止规模最大的荟萃分析，其中包含3121例女性个体的数据，其中115例伴有STIC。

与不伴有STIC的女性相比，在RRSO术后发现伴有STIC的女性发生腹膜的风险显著增加（风险比，33.9；95% CI，15.6-73.9；P <0.001）。随着时间的推移，伴有STIC的女性5年和10年发生腹膜癌的风险均显著增加。

临床工作中，对于接受RRSO手术的女性应了解这些风险。未来的研究应注重STIC的前瞻性数据收集、腹膜癌的病因和STIC诊断后的临床管理。

参考文献

[1] Steenbeek M P, van Bommel M H D, Bulten J, 等. Risk of Peritoneal Carcinomatosis After Risk-Reducing Salpingo-Oophorectomy: A Systematic Review and Individual Patient Data Meta-Analysis[J]. Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2022: JCO2102016.

[2] Siegel R L, Miller K D, Jemal A. Cancer statistics, 2019[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2019, 69(1): 7–34.

[3] Kuchenbaecker K B, Hopper J L, Barnes D R, 等. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers[J]. JAMA, 2017, 317(23): 2402–2416.

[4] Eleje G U, Eke A C, Ezebialu I U, 等. Risk-reducing bilateral salpingo-oophorectomy in women with BRCA1 or BRCA2 mutations[J]. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2018, 8: CD012464.

[5] Finch A P M, Lubinski J, Møller P, 等. Impact of oophorectomy on cancer incidence and mortality in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation[J]. Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2014, 32(15): 1547–1553.

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo