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【ESMO VIRTUAL PLENARY】ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO研究：口服selinexor作为晚期或复发性子宫内膜癌一线化疗后维持治疗的重要选择

2022年04月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一。复发子宫内膜癌的治疗以紫杉醇联合卡铂化疗为主，但疾病控制期短、预后较差。目前，临床针对这部分患者的治疗选择有限。近日，ESMO VIRTUAL PLENARY报道了比利时鲁汶大学医院的ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO研究结果，该研究评估Selinexor作为晚期或复发性子宫内膜癌一线化疗后维持治疗的疗效和安全性。^[1]【肿瘤资讯】紧追学术前沿，带您深入了解这项研究。

研究背景

首次转移性或复发性子宫内膜癌患者通常接受紫杉醇联合卡铂化疗，但大多数患者的疾病控制期短、预后较差。

输出蛋白1(Exportin 1，XPO1)是主要的核输出蛋白。抑制XPO1可以减少癌蛋白、增加抑癌蛋白水平。Selinexor（SEL）是一种口服的、强效的选择性核输出蛋白抑制剂，能特异性地抑制输出蛋白1(XPO1)，导致p53核聚集。当该药与多种化疗和靶向治疗相结合时，可观察到明显的协同作用。2019年7月3日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Selinexor与地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。Selinexor单药或联合化疗对晚期子宫内膜癌具有一定的疗效。^[2,3]

研究目的

评估Selinexor用于晚期或复发性子宫内膜癌一线维持治疗的有效性和安全性。

研究方法

ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO是一项前瞻性、多中心、双盲、安慰剂（placebo，PLB）对照的III期研究，评估了SEL（80mg每周一次）与PLB用于紫杉醇-铂类一线联合治疗后部分或完全缓解的晚期、复发性子宫内膜癌维持治疗的疗效。主要研究终点是比较SEL与PLB治疗的无进展生存期（progression free survival，PFS），并且根据原发性IV期疾病 vs 复发性疾病，化疗后部分缓解 vs 完全缓解进行分层研究。

研究结果

263例患者以2:1的比例随机分配至SEL（n=174）或PLB（n=89）组。基线特征平衡。中位随访时间为10.2个月（95% CI：8.97-13.57个月）。SEL和PLB治疗的中位PFS分别为5.7月（95% CI：3.81-9.20个月）和3.8月（95% CI：3.68-7.39个月）（校正的分层分析HR=0.705，95% CI：0.499-0.996，p=0.048；非校正的分层分析HR=0.76，95% CI：0.543-1.076，单侧p=0.063）（图1）。

图1.ITT人群的PFS

TP53wt子宫内膜癌患者亚组中，SEL治疗的PFS为13.7个月，PLB治疗的PFS为3.7个月（HR=0.375，95% CI：0.210-0.670，p=0.0006）（图2）。MSS/pMMR子宫内膜癌患者亚组中，SEL治疗的PFS为6.9个月，PLB治疗的PFS为5.4个月（HR=0.593，95% CI：0.388-0.905，p=0.014）。

图2. TP53wt子宫内膜癌患者PFS

最常见的不良事件（adverse events，AE）（SEL/PLB组）是恶心（83.6%/34.1%）、呕吐（51.5%/17.0%）和便秘（37.4%/37.5%）。大多数AE是低级别且可逆的。SEL和PLB组因AE导致的停药率为10.5%和1.1%PLB。

研究结论

研究结果表明，SEL单药维持治疗比安慰剂更能改善晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期，且安全性可控、患者耐受性好。亚组分析表明，TP53野生型和pMMR是SEL治疗重要的疗效预测因子。

总结及讨论

本研究表明，作为一种口服、无化疗治疗，SEL具备改变晚期或复发性子宫内膜癌治疗模式的潜力，尤其是p53野生型患者。研究者认为，这项研究使子宫内膜癌患者更加接近一种全新的治疗选择，让患者有更多的时间与家人和朋友们在一起。

参考文献

[1] Vergote I B, Fidalgo A, Hamilton E, 等. VP2-2022: Prospective double-blind, randomized phase III ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO study of oral selinexor/placebo as maintenance therapy after first-line chemotherapy for advanced or recurrent endometrial cancer[J]. Annals of Oncology, 2022.

[2] Vergote I B, Lund B, Peen U, 等. Phase 2 study of the Exportin 1 inhibitor selinexor in patients with recurrent gynecological malignancies[J]. Gynecologic Oncology, 2020, 156(2): 308–314.

[3] Rubinstein M M, Grisham R N, Cadoo K, 等. A phase I open-label study of selinexor with paclitaxel and carboplatin in patients with advanced ovarian or endometrial cancers[J]. Gynecologic Oncology, 2021, 160(1): 71–76.

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo

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2022年04月12日

李文

上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 肿瘤科

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