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【AACR 2022】真实世界中，ESR1突变和融合的HR+/HER2-乳腺癌使用CDK4/6i治疗有效，而pgR状态是CDK4/6i治疗后的预后因素！

2022年04月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球最具影响力的肿瘤科学盛会。从人口科学及预防，到癌症生物学、转化医学和临床研究，再到生存和科学倡导，AACR年会为我们展现了世界各地癌症研究机构的卓越成果。2022年AACR年会将于美国时间4.8-4.13召开，近期部分摘要已发布，本期内容【肿瘤资讯】为您整理了真实世界中HR+/HER2-乳腺癌使用CDK4/6i治疗ESR1突变和融合患者有效，而pgR状态是CDK4/6i治疗后的预后因素！

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在真实世界中，CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）对ESR1突变和融合的激素受体阳性转移性乳腺癌（HR + MBC）有效^[^1]

对于HR + MBC，ESR1点突变（ESR1-MUT）是芳香化酶抑制（AI）获得性耐药的共同机制；ESR1融合（ESR1-FUS）罕见，促进了对ER靶向药物的固有耐药。CDK4/6i临床试验的回顾性分析表明ESR1-MUT不会引起CDK4/6i耐药性，但CDK4/6i在真实世界环境中对ESR1-MUT或ESR1-FUS是否有效尚不清楚。

本研究真实世界数据来源于GuardantInform商业支付方索赔数据库和17万 + 个体的ctDNA检测。在ctDNA检测30天内开始CDK4/6i治疗的MBC患者被归类为ESR1-MUT与ESR1-WT，并从癌症中心的临床病理数据库中提取组织RNA-Seq检测到ESR1-FUS的病例，研究分析了至下一次治疗的时间（TTNT）。

结果显示，ESR1-MUT与ESR1-WT在CDK4/6i上的TTNT无显著差异。同时，正如预期所示，即使在校正了年龄、CDK4/6i药物和既往治疗后，ESR1-MUT的总生存期（OS）也较短（HR =0.58，p = 0.002）。在临床病理数据库中，确定了4例ESR1-FUS病例，且均接受了CDK4/6i治疗。CDK4/6i的无进展生存期为4个月、10个月、11个月和33+个月。

使用真实世界数据，研究证明CDK4/6i在ESR1-MUT和ESR1-WT HR + MBC中均有效，支持在这种情况下使用CDK4/6i。CDK4/6i可能对ESR1-FUS患者额外有益。未来的方向包括扩大ESR1-FUS队列和破译CDK4/6i反应在该患者人群中的异质性。

使用真实世界数据评价内分泌治疗在ER +/HER2-转移性乳腺癌患者中的价值^[2]

真实世界数据（RWD）已越来越多地用于药物开发。然而，现有临床试验发表的数据非常有限，因此难以对当前治疗的疗效进行可靠评价。RWD为实现这一目标提供了独特的价值和替代方法。使用临床实践中转移性乳腺癌（mBC）患者的数据，评估了不同内分泌单药治疗在各种临床环境中的治疗模式和持续时间。

方法：通过Flatiron Health受试者水平的mBC数据集，获得了20645例mBC患者。分析集包括ER+/HER2-/（PgR+或PgR-），既往至少接受过1线CDK4/6抑制剂（单药或联合）和内分泌治疗（单药或联合）（mBC背景），并且ECOG体能状态评分≤2的受试者。真实世界的研究终点是至停止治疗的时间（TTD），并使用Kaplan-Meier估计值评估了不同ER+/HER2- mBC患者亚组内分泌单药治疗的中位TTD。

结果显示，在mBC RWD数据库的所有受试者中，263例受试者符合入选标准并被纳入分析集中。

在263例ER +/HER2-受试者中，所有受试者内分泌单药治疗的中位TTD为3.0个月（95%CI：2.8-3.7个月，N = 263），PgR + 组为3.7个月（95%CI：3.0-4.3个月，N = 186），PgR-组为2.1个月（95%CI：1.9-2.9个月，N = 77）。

在186例ER +/PgR +/HER2-受试者中，

1）ECOG≤1组内分泌单药治疗的中位TTD为3.3个月（95%CI：2.8-4.6个月，N = 153），ECOG = 2组为3.7个月（95%CI：3.2-6.0个月，N = 33）；

2）芳香化酶抑制剂组内分泌单药治疗的中位TTD为3.4个月（95%CI：2.3-5.4个月，N = 47），氟维司群组为3.7个月（95%CI：2.8-5.6个月，N = 110），他莫昔芬组为3.1个月（95%CI：2.3-6.0个月，N = 29）；

3）既往内分泌单药一线治疗组的中位TTD为3.6个月（95%CI：2.8-5.9个月，N = 74），既往二线治疗组为3.7个月（95%CI：2.0-6.0个月，N = 57），≥3线既往治疗组为3.7个月（95%CI：2.3-5.4个月，N = 55）。

通过研究RWD，观察到PgR状态是CDK4/6抑制剂治疗后的预后因素：在ER +/HER2-mBC受试者中，PgR + 组内分泌单药治疗的TTD长于PgR-组。通过进一步研究ER +/PgR +/HER2-受试者，观察了各种临床情况下内分泌治疗的不同治疗持续时间，这可能为了解mBC单药治疗提供帮助。

参考文献

[1] Jamie O. Brett, Caroline M. Weipert, Lauren L. et al. CDK4/6 inhibition （CDK4/6i） is effective in the real-world setting for hormone receptor-positive metastatic breast cancer （HR+ MBC） with ESR1 mutations and fusions. 2022 AACR abs5248

[2] Tenghui Chen, Zhaojie Zhang, Lei Gao, et al. Using real-world data to evaluate the performance of endocrine therapies in ER+/Her2- metastatic breast cancer patients. 2022 AACR abs5247.

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo