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【AACR 2022】乳腺癌的生存预后预测因素研究荟萃——CC趋化因子、SP水平与NK1R、Ki67之间的关系！

2022年04月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球最具影响力的肿瘤科学盛会。从人口科学及预防，到癌症生物学、转化医学和临床研究，再到生存和科学倡导，AACR年会为我们展现了世界各地癌症研究机构的卓越成果。2022年AACR年会将于美国时间4.8-4.13召开，近期部分摘要已发布，本期内容【肿瘤资讯】为您整理了乳腺癌的生存预后预测因素相关研究！

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CC趋化因子与乳腺癌生存差异的相关性^[1]

尽管乳腺癌近年来取得了诸多进展，但仍然影响了许多女性，尤其是在非洲裔美国人（AA）和欧洲裔美国人（EA）中的影响是失衡的，即使解决社会经济和行为状况也不足以减少差异，这表明乳腺癌生物学存在种族差异。

研究者实验室首次发现CC趋化因子参与了乳腺癌的发生发展。在这项研究中，使用ONCOMINE、TCGA、bc-GenExMiner、KMplotter和抗体微阵列，检测了CC趋化因子在乳腺癌生存结果和差异中的相关性。研究发现CCL5、CCL7、CCL11、CCL17、CCL20、CCL22和CCL25在乳腺癌组织中过度表达。CCL7、CCL8、CCL17、CCL20和CCL25的高mRNA水平可预测总生存期（OS）的降低。

结果显示：CCL7和CCL8与无复发生存率降低相关；CCL17和CCL25的表达与AA的OS降低相关；CCL8与EA的OS降低相关。CCL5、CCL7、CLC8、CCL17、CCL20和CCL25在TNBC中的表达最高。CCL11和CCL22的表达与HER2表达有关。AA中CCL7、CCL8、CCL17、CCL20和CCL25升高。同时，由于CCL25与AA患者OS降低显著相关，研究检测了CCL25唯一受体CCR9的表达，以及AA和EA来源的乳腺癌细胞系中CCR9介导的信号。数据显示，CCR9在AA中的表达高于EA，在AA来源的细胞中的分子级联反应不同于EA。此外，CCR9活化后，CCR9高表达细胞对卡铂的反应较差。

总之，研究数据表明，与EA患者相比，AA患者中不同的CC趋化因子与乳腺癌进展、OS和不同的疾病结局相关，暗示CCR9信号是改善化疗反应的潜在靶点。

SP水平与NK1R、Ki67之间的关系可预测激素受体阴性乳腺癌的生存率^[2]

P物质（SP）是一种速激肽，通过与神经激肽1受体（NK1R）结合，参与几种类型癌症的致癌作用。本研究旨在探讨激素受体阴性（HR-）与阳性（HR + ）乳腺癌组织中SP和NK1R的表达水平及其与患者临床病理特征、Ki-67指数、总生存率的关系。

研究检测144例石蜡包埋乳腺癌组织（77例HR-乳腺癌和67例HR +乳腺癌）中SP、NK1R和Ki-67的免疫组织化学表达水平。SP和NK1R半定量评分，而Ki-67以核染色肿瘤细胞总数的百分比获得。通过cutoff Finder评估SP、NK1R和Ki-67的最佳截断值。采用Pearson卡方（χ2）和Fisher确切概率法比较组间染色评分。采用ANOVA和student t检验比较组平均值。采用Kaplan-Meier法与log-rank检验进行生存分析。

结果显示，SP、NK1R和Ki-67高表达的病例分别占41%、36.8%和38.9%。关联分析显示，在pN3 （P = 0.002）、腋窝淋巴结转移阳性（P = 0.003）和NK1R高表达（P = 0.010）的HR阴性乳腺癌中SP表达较高。在HR +乳腺癌中，HER2阳性肿瘤的SP较低（P= 0.001）。关于NK1R，关联分析显示HR+肿瘤中NK1R低表达水平与IV期（p = 0.023）、pN1（P = 0.006）和低Ki-67指数（P = 0.038）有关。生存分析显示，高SP水平对NK1R水平低的HR-肿瘤的总生存期产生负面影响（P = 0.021）。此外，在Ki-67水平较低的HR阴性肿瘤中，高SP对总生存期产生负面影响（P = 0.005）。然而，尽管按SP和Ki-67表达分层，NK1R表达并不影响HR阴性或HR +病例的生存率（P > 0.05）。

据目前所知，这是首次研究SP和NK1R在乳腺癌中的预后潜力。SP和NK1R或Ki-67的联合表达水平可用于预测HR-ve肿瘤乳腺癌患者的生存期。研究发现提示SP和NK1R作为乳腺癌治疗靶点的潜在作用。

参考文献

[1] Hina Mir, Briana A. Brock, Rajeev Samant, et al. Association of CC chemokines with breast cancer disparity. 2022 AACR abs518/16.

[2] Maha S. Al-Keilani, Rana Elstaty,et al. SP in relation to NK1R and Ki67 predicts survival in hormone receptor negative breast cancer. 2022 AACR abs 524/22

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo