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【AACR 2022】探索Trop-2表达与三阴性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌之间的关系

2022年04月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球最具影响力的肿瘤科学盛会。从人口科学及预防，到癌症生物学、转化医学和临床研究，再到生存和科学倡导，AACR年会为我们展现了世界各地癌症研究机构的卓越成果。2022年AACR年会于美国时间4.8-4.13召开，近期部分摘要已发布，本期内容【肿瘤资讯】为您整理了乳腺癌系列之Trop-2专场！

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组织学亚型划分的三阴性乳腺癌中，Trop-2表达与肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和生存期的相关性

^[1]

Trop-2是一种跨膜钙信号转导因子，在多种实体瘤（包括乳腺癌）中高度表达，但关于三阴性乳腺癌(TNBC)中Trop-2蛋白表达、临床病理学特征和结局之间相关性的数据有限。鉴于戈沙妥珠单抗在未经选择的TNBC中的获批、在其他乳腺癌环境中的评价以及其他Trop-2靶向抗体药物偶联物的出现，Trop-2成为实体瘤中的重要药物靶点。

研究使用IHC(ab227689，Abcam)（连续变量和分类变量；H评分高：201-300，中：100-200和低：< 100）测定UZ Leuven 2000年-2017年间确诊的TNBC患者的Trop-2表达，探索了Trop-2表达与年龄、BMI、生殖系BRCA状态、肿瘤分级和大小、组织学亚型、淋巴血管浸润(LVI)、是否存在DCIS、淋巴结状态、基质TIL、雄激素受体(AR)、标准化有丝分裂指数和结局（侵袭性无病生存期[iDFS]）之间的相关性，评估无远处复发生存率(D-RFI)和乳腺癌特异性生存率(BCSS)）。通过Spearman相关系数(ρ)评估与连续变量的相关性。通过多组Kruskal Wallis检验或两组Mann-Whitney U检验评估组间差异。使用Cox比例风险模型评估Trop-2表达与结局之间的相关性。

结果显示，研究共纳入658例患者，诊断时中位年龄为53岁（范围22-89岁），中位随访时间为9.6年。在58.2%、25.3%和16.5%的病例中观察到Trop-2低、中和高表达。25.5%的病例AR阳性（截断值为10%）。大汗腺乳腺肿瘤的Trop-2表达水平最高（中位：180分），化生性乳腺肿瘤的Trop-2表达水平最低（中位：45分）（P <0 .001)。较高的Trop-2表达与较高的AR表达（10%截断值）(P = 0.009)、更多的淋巴结受累(P = 0.016)、DCIS(P = 0.004)和LVI(P = 0.006)相关。在接受新辅助化疗的64例患者中，有22例患者的Trop-2表达与病理学完全缓解(pCR)无关(P = 0.96)。iDFS事件频率为199/658(30.2%)。Trop-2表达与sTIL或结局之间无相关性。

研究表明，在大型三级癌症中心的TNBC患者中，较高的Trop-2表达与大汗腺组织学亚型、较高的AR表达、DCIS、更多的LVI和淋巴结受累相关。Trop-2表达与sTIL或结局之间无相关性。

Trop-2在HER2阳性乳腺癌中的意义^[2]

糖蛋白Trop-2在人类恶性肿瘤中经常过度表达，并与较差的结局相关。FDA已批准Trop-2靶向抗体药物偶联物戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan）用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。Trop-2可增强多种癌细胞系中的Akt磷酸化，阻断PI3K/Akt通路可介导抗HER2药物的抗肿瘤机制，但也有报告了相反的结果，表明Trop-2具有细胞背景依赖性。本研究旨在探讨Trop-2在HER2阳性乳腺癌中的作用。

方法：使用免疫组化染色分析包含不同乳腺癌亚型的存档样本。使用公共数据库（包括Metabric、KM绘图器、ROC绘图器）验证Trop-2在HER2阳性乳腺癌中的预后作用和临床意义。应用体外肿瘤模型、transwell迁移、侵袭和球体试验评价癌症进展。采用Annexin V/碘化丙啶双染法流式细胞仪测定凋亡细胞。

研究分析了986例乳腺癌患者队列，发现HER2阳性乳腺癌的Trop-2蛋白表达高于其他乳腺癌亚型。HER2阳性乳腺癌组织中的Trop-2和磷酸化Akt水平高于正常组织。Trop-2表达与肿瘤分期和磷酸化Akt水平相关。具有高水平Trop-2蛋白的HER2阳性乳腺癌患者与无复发生存期较差相关。与此一致，公共数据库中的数据表明，Trop-2转录水平较高的患者的无复发生存期和HER2阳性乳腺癌总生存期较短。Trop-2过表达增加了SK-BR-3和BT-474细胞的迁移、侵袭和球体数量。相反，敲除Trop-2可抑制细胞运动和球体形成。在拉帕替尼或奈拉替尼处理的情况下，与对照细胞相比，表达Trop-2的细胞具有更好的细胞活力。Trop-2过表达可挽救拉帕替尼和来那替尼诱导的肿瘤细胞凋亡。值得注意的是，对抗HER2治疗有反应的患者的Trop-2转录表达低于无反应者。

研究表明，Trop-2在HER2阳性乳腺癌中的致癌作用和Trop-2表达可能对抗HER2治疗产生耐药性。

参考文献

[1]Hava Izci, Kevin Punie, Lise Waumans, et al. Trop-2 expression in triple-negative breast cancer according to histological subtype: correlations with tumor infiltrating lymphocytes (TILs) and survival. 2022 AACR abs507/5.

[2] Chun-Yu Liu, Ji-Lin Chen, Pei-Yi Chu, et al. Significance of Trop-2 in HER2-positive breast cancer. 2022 AACR abs 5127.

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo

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