首页 > 文章详情

BV+Nivo作为R/R cHL的首次挽救方案具有良好的抗肿瘤活性和耐受性，或将是基于化疗挽救方案的一种替代选择

2022年04月14日

Brentuximab vedotin in combination with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: 3-year study results

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

约10%~30%的经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者对初始治疗或化放疗无效或复发。维布妥昔单抗（BV）是新型靶向CD30的抗体药物偶联物，于2020年5月正式在我国获批上市，为cHL和ALCL的治疗带来新的突破性进展。纳武利尤单抗（Nivo）是一种全人源化抗PD-1 IgG4单克隆抗体。Ranjana H.Advani教授等人开展了一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究，评估BV联合Nivo作为复发或难治性（R/R）cHL患者的首次挽救治疗的疗效与安全性。近日Blood 杂志上报道了该项研究的3年随访结果。【肿瘤资讯】特此向您深入解析。

本文重点

1.BV+Nivo，强强联合，助力更多R/R cHL患者获益

2.所有入组患者的ORR为85%，预估3年PFS率为77%，预估的3年OS率为93%

3.治疗后直接接受ASCT患者预估3年PFS率为91%，中位PFS未达到

4.BV联合Nivo的治疗方案未观察到新的毒性，整体耐受性良好

BV+Nivo，强强联合，助力更多R/R cHL患者获益

目前对于在一线治疗后出现复发或难治的 cHL患者，常规疗法为挽救化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT），但仅有半数患者能实现长期缓解。免疫及靶向治疗药物的应用显著提高了R/R cHL患者的疗效，但目前多为单药或联合化疗的相关研究，新药之间联合的疗效及安全性尚需要更多的研究去证实。

BV除了靶向CD30 阳性 Reed-Sternberg (RS) 细胞抑制微管蛋白形成的直接细胞毒作用外，还可以诱导免疫原性细胞死亡，激活先天免疫系统并启动抗肿瘤免疫反应。在一项评估R/R cHL患者接受BV单药治疗的Ⅱ期研究中，客观缓解率(ORR)和CR率分别为72%和33%。

Nivo是一种单克隆抗体，靶向程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)，阻断与Reed-Sternberg细胞过表达的配体的相互作用，以恢复有效的抗肿瘤免疫反应。研究显示Nivo治疗R/R cHL患者的ORR和CR率分别为73%和28%。总而言之，BV和Nivo具有不同的作用机制，且单药治疗均在R/R cHL中均表现出良好的疗效性。

本研究是一项多中心、单臂、Ⅰ/Ⅱ期临床试验，整体分为3个部分，在第1和第2部分中，患者在第1周期第1天接受BV治疗，在第8天接受Nivo治疗，然后在第2~4周期的第1天同时接受BV和Nivo治疗。在第3部分中，患者在所有4个周期的第一天同时接受BV和Nivo治疗。

所有入组患者的ORR为85%，预估3年PFS率为77%，预估的3年OS率为93%

本研究在2015年10月21日至2017年9月11日招募了来自11家研究中心的93例R/R cHL患者，共91例患者接受并完成了研究治疗，90例患者进行了长期随访（LTFU）。在所有接受治疗的患者中，中位年龄为34岁（范围：18~69岁）；其中42%的患者为原发难治，30%的患者为一线治疗后一年内复发，所有患者既往均未接受过BV治疗。

研究结果显示，所有入组患者的ORR为85%，CR为67%。在97%和93%的疗效可评估的患者中分别观察到肿瘤体积和代谢活性降低（图1A和图1B）。截至2020年5月，患者中位随访34.3个月，预估的3年PFS率为77%（95% CI：65%-86%），中位PFS未达到（图2A）。进一步分析显示，对既往一线治疗有反应的患者和原发难治患者3年PFS率分别为90%和61%；经研究治疗后达到CR和未达到CR的患者3年PFS率分别为90%和42%（图2B）。预估的3年OS率为93%(95%CI，85%-97%)（图2C），中位OS未达到。

图1.jpg

图1

图2.jpg

图2

治疗后直接接受ASCT患者预估3年PFS率为91%，中位PFS未达到

而研究用药后直接接受ASCT的患者预估3年PFS率为91%（95% CI,79%-96%），中位PFS未达到。移植前达到CR的患者3年PFS率为95%，而移植前疗效为部分缓解（PR）的患者3年PFS率为67%。17例患者在ASCT后接受了额外的巩固治疗，对于该组，预估的3年PFS率为100%(95%CI，100%-100%)。对于未达到CR的7例患者，预估的3年PFS率为63%(95%CI，14%-89%)。对于接受ASCT但未接受额外巩固治疗的46例CR患者，预估的3年PFS率为95%(95%CI，82%-99%)。

BV联合Nivo的治疗方案未观察到新的毒性，整体耐受性良好

该研究中患者在ASCT前发生的最常见的不良事件（AE）是恶心（52%）、输液相关反应（IRR；43%）和乏力（40%），除1例患者3级疲乏外，所有事件均为1级和2级。2例患者(2%)因AE而中止治疗。16例患者(18%)出现了周围神经病变（PN），除1例导致治疗中止的3级（未指明）PN外，其余均为1级。在所有研究部分中，16例患者(18%)因潜在IrAE（不包括IRR）接受免疫抑制治疗（系统性皮质类固醇）。无患者因IrAE中止研究治疗。

结论

BV和Nivo交错或同时给药作为R/R cHL患者的首次挽救治疗方案具有较好的临床活性和良好的耐受性。BV联合Nivo用于治疗R/R cHL患者的ORR和CR率分别为85%和67%，后续予以ASCT巩固治疗，患者的预估3年PFS率为91%。中位随访34.3个月后，BV和Nivo的联合用药方案未观察到新的毒性，不良事件特征与每种药物单独给药时的相似。

总之，长期随访结果显示，BV联合Nivo作为R/R cHL患者的首次挽救治疗方案具有持久的疗效和优异的PFS，尤其是在后续直接进行ASCT的患者中，且没有额外的毒性发生，支持了BV联合Nivo是一种高活性和良好耐受性的挽救方案，该方案可能为R/R cHL患者提供基于化疗的挽救方案的替代方案。

参考文献

Ranjana Advani, Alison J Moskowitz, Nancy L Bartlett，et al. Brentuximab vedotin in combination with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: 3-year study results. Blood. 2021 Apr 7;blood.2020009178.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Alin