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史无前例！T细胞受体疗法药物 Tebentafusp获批治疗罕见眼部恶性肿瘤

2022年02月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年2月3日，据美国癌症研究协会发布消息^¹，Tebentafusp作为首个上市的T细胞受体疗法药物，经III期研究证明可延长葡萄膜黑色素瘤患者总体生存期（OS），于1月下旬获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗不可手术或转移性侵袭性眼癌患者。

该获批基于一项探究Tebentafusp在治疗转移性葡萄膜黑色素瘤患者中的总生存期获益的III期试验^²（NCT03070392）。

研究详情

背景

葡萄膜黑色素瘤是一种不同于皮肤黑色素瘤的疾病，肿瘤突变负荷低，转移性葡萄膜黑色素瘤患者的1年总生存率约为50%。缺乏显示全身治疗已证实的总生存期获益的数据。Tebentafusp是一种双特异性蛋白，由亲和增强的T细胞受体与抗CD3效应因子融合组成，可将T细胞重定向为靶向糖蛋白100阳性细胞。

方法

在这项开放性、3期试验中，将既往未接受过治疗的HLA-A*02:01阳性的转移性葡萄膜黑色素瘤患者以2:1的比例随机分配接受Tebentafusp（tebentafusp组）或研究者选择的单药帕博利珠单抗、伊匹木单抗或达卡巴嗪治疗（对照组），根据乳酸脱氢酶水平分层。主要终点是总生存期。

结果

共有378例患者被随机分配到Tebentafusp组（252例患者）和对照组（126例患者）。在意向治疗人群中，Tebentafusp组1年时的总生存率为73%，对照组为59%（死亡HR，0.51；95% CI，0.37-0.71；P < 0.001）。Tebentafusp组的无进展生存率也显著高于对照组（6个月时31%vs. 19%；疾病进展或死亡HR，0.73；95% CI，0.58-0.94；P = 0.01）。Tebentafusp组最常见的治疗相关不良事件是细胞因子相关事件（由T细胞活化引起）和皮肤相关事件（由糖蛋白100阳性黑素细胞引起），包括皮疹(83%)、发热(76%)和瘙痒(69%)。这些不良事件的发生率和严重程度在前3次或4次给药后降低，很少导致试验治疗中止(2%)。未报告治疗相关死亡。

结论

在既往未接受过治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤患者中，Tebentafusp治疗的总生存期长于对照治疗。

专家点评

由于葡萄膜黑色素瘤与皮肤黑色素瘤不同，免疫疗法和其他针对皮肤肿瘤的治疗通常对眼部恶性黑色素细胞效果较差。而Tebentafusp在III期试验中呈现出明显疗效优势：治疗组的中位 OS 接近 22 个月，而对照组为16 个月。

Tebentafusp不能治愈转移性葡萄膜黑色素瘤，但可以明显减缓疾病进展，对于特定患者可能会延长生存时间。

值得注意的是，接受 Tebentafusp的患者尽管客观缓解率为 9%，而对照组为 5%，并且平均无进展生存时间相对较短，约为 3 个月，但仍获得了生存获益。

Tebentafusp的副作用包括皮肤反应、肝酶升高和细胞因子释放综合征。细胞因子释放综合征是一种由药物的 T 细胞激活作用机制引起的急性全身炎症反应： Tebentafusp招募 T 细胞攻击附近的黑色素瘤细胞gp100 特异性受体 (TCR)。

总结

Tebentafusp是第一个获得监管批准的带有 TCR 的药物。然而，与任何基于TCR的治疗一样，Tebentafusp受到 HLA 亚型的限制，因此仅为部分葡萄膜黑色素瘤患者提供治疗选择，即携带 HLA-A*02:01 等位基因的患者。其他 HLA 遗传学亚型的患者，仍然没有好的治疗方法。

Tebentafusp的批准为开发针对包括非 HLA-A2 基因型的患者在内的转移性葡萄膜黑色素瘤的额外免疫疗法提供了动力。

参考文献

1.https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-NB2022-0009

2. N Engl J Med 2021;385:1196-206.DOI:10.1056/NEJMoa 2103 485

责任编辑：肿瘤资讯-Shirley
排版编辑：肿瘤资讯-Shirley

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2022年02月16日

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