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纳武利尤单抗+卡博替尼改善的不仅是PFS，还有生活质量！ CheckMate 9ER患者自报告结果出炉

2022年02月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肾细胞癌患者在初次诊断时超过25%已进入晚期或转移状态。晚期或转移性肾细胞癌的一线治疗包括多靶点酪氨酸激酶抑制剂单药如舒尼替尼、培唑帕尼和卡博替尼，以及联合治疗如纳武利尤单抗+卡博替尼、纳武利尤单抗+伊匹木单抗和帕博利珠单抗+阿昔替尼，研究数据表明联合疗法对生存结局的改善更加稳健和持久。联合治疗虽然在延缓疾病进展和延长总生存方面有效，但未必能改善健康相关生活质量（HRQOL），因为在某些情况下，治疗的毒性可能会对HRQOL产生负面影响。

CheckMate 9ER研究先前报告的结果已经显示一线纳武利尤单抗加卡博替尼较舒尼替尼可显著改善无进展生存期（PFS），那么患者的生活质量是否也得到了相应改善？近日，研究者在《柳叶刀•肿瘤》（Lancet Oncology）杂志发表了CheckMate 9ER研究的患者自报告结果（PRO）。

研究方法

CheckMate 9ER是一项开放标签的随机Ⅲ期研究，在18个国家的125个癌症中心、泌尿中心和医院开展，纳入≥18岁的既往未经治疗的晚期肾细胞癌患者，Karnofsky体力状态评分≥70%，按1∶1随机分配，给予纳武利尤单抗240mg IV q2w+卡博替尼40mg口服qd，或舒尼替尼50mg qd服4周停2周。治疗至疾病进展或出现不可接受的毒性。

PRO是预先设定的探索性终点，在共同的时间点即基线时及每6周进行分析，直到第115周。采用癌症治疗功能评估-肾脏症状指数19项（FKSI-19）评估疾病相关症状（得分越高，HRQOL越好），采用三级EQ-5D（EQ-5D-3L）视觉模拟量表（VAS）和英国效用指数评估整体健康状况。PRO分析在意向性治疗人群（ITT）中进行。使用重复测量的混合模型（MMRM）来评估与基线相比的变化。对首次和确诊的恶化事件进行至恶化时间分析。

研究结果

2017年9月11日~2019年5月14日，共651例患者入组，323例随机分配到纳武利尤单抗加卡博替尼组，328例分配到舒尼替尼组。中位随访时间为23.5个月。基线时，两组患者均报告症状负担较低（纳武利尤单抗加卡博替尼组的FKSI-19疾病相关症状v1版平均评分为30.24，舒尼替尼组为30.06）。

3个量表的结果均有利于纳武利尤单抗+卡博替尼组

PRO评分自基线的变化表明，纳武利尤单抗+卡博替尼组较舒尼替尼组结果更好（FKSI-19总评分的差异为2.38，名义P<0.0001，效应尺度0.33；FKSI-19疾病相关症状v1版的差异为1.33，名义P<0.0001，效应尺度0.45；EQ-5D-3L VAS差异为3.48，名义P=0.0004，效应尺度0.30；EQ-5D-3L英国效用指数差异为0.04，名义P=0.0036，效应尺度0.25），在大多数时间点达到统计学显著性（图1）。

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图1. 重复测量的混合模型分析评估的自基线起的评分变化：A. FKSI-19总评分；B. FKSI-19疾病相关症状v1版；C. EQ-5D-3L VAS；D. EQ-5D-3L英国效用指数

纳武利尤单抗加卡博替尼组至病情恶化时间延长

在FKSI-19总评分的至病情恶化时间分析中，纳武利尤单抗+卡博替尼组FKSI-19总评分中至首次恶化的中位时间比舒尼替尼组长（6.24个月 vs 3.48个月；HR 0.70，名义P=0.0007；图2A、3A）。纳武利尤单抗+卡博替尼组比舒尼替尼组至确诊病情恶化的中位时间长于舒尼替尼组（19.38个月 vs 6.97个月；HR 0.63，名义P=0.0001；图2C、3B）。此外，与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗+卡博替尼组显著降低了所有其他FKSI-19评分中首次恶化及确诊恶化的风险（图2、3）。

对于EQ-5D-3L，接受纳武利尤单抗+卡博替尼治疗的患者VAS评分中至首次恶化的中位时间明显长于舒尼替尼组（图3A）。EQ-5D-3L英国效用指数中至首次恶化的中位时间也长于舒尼替尼组，但名义P值未达显著性（图3A）。与舒尼替尼组相比，纳武利尤单抗+卡博替尼组的EQ-5D-3L VAS和英国效用指数中确诊恶化的风险显著降低（图3B）。

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图2. 基于FKSI-19绘制的至首次和确诊的恶化时间Kaplan-Meire图。A. 基于FKSI-19总评分的至首次恶化时间；B. 基于FKSI-19疾病相关症状v1版的至首次恶化时间；C. 基于FKSI-19总评分的至确诊的恶化时间；D. 基于FKSI-19疾病相关症状v1版的至确诊的恶化时间

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图3. FKSI-19评分中至首次恶化时间（A）和至确诊恶化时间森林图

事后分析结果提示了哪些症状可能驱动了两组间观察到的至事件时间差异。在疾病相关症状物理量表中，疲劳、疼痛、体重减轻、食欲和睡眠对观察到的恶化的贡献最高，骨骼疼痛、咳嗽和呼吸困难的贡献适度，而发烧和血尿似乎无明显贡献。

结论

Checkmate 9ER研究结果表明，与舒尼替尼治疗相比，纳武利尤单抗联合卡博替尼治疗晚期肾细胞癌患者不仅带来临床获益，HRQOL、功能和疾病相关症状也得以维持或改善。从纳武利尤单抗联合卡博替尼组的PRO结果可以看出，该方案的耐受性良好，与舒尼替尼相比，遭受治疗副作用困扰的患者比例更低。

参考文献

Cella D, Motzer RJ, Suarez C, et al. Patient-reported outcomes with first-line nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma treated in CheckMate 9ER: an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Feb;23(2):292-303. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00693-8. Epub 2022 Jan 12. PMID: 35032437.

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire