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爱探泌③ | 领精准，破困局——维迪西妥单抗开拓尿路上皮癌精准治疗之路

2022年01月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尿路上皮癌（UC）是我国最常见的泌尿系恶性肿瘤之一，对于膀胱癌术后复发转移的患者而言，吉西他滨联合顺铂为NCCN推荐的首选治疗方案，然而此类患者仍存在一定的复发风险。随着对UC分子机制的了解，HER2过表达成为了治疗靶点之一，2022年1月5日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，维迪西妥单抗获批用于既往接受过系统化疗且HER2表达为免疫组化检查结果为2+或3+的局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，为临床治疗带来新希望。中山大学附属肿瘤医院安欣教授分享了一例经膀胱癌综合治疗后复发并肝转移、HER2过表达的尿路上皮癌患者的病例，患者经维迪西妥单抗治疗后获得了持续缓解。

安欣教授

中山大学附属肿瘤医院内科 , 副主任医师，硕士导师
专业方向乳腺癌和泌尿生殖系肿瘤的内科治疗
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会青年委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺学组青年委员
广东省医学会肿瘤内科学分会青年委员会秘书
广东省医师协会乳腺专科医师分会委员
广东省抗癌协会遗传性肿瘤专业委员

病例介绍

基本情况

患者，男，48岁，2021年6月因“膀胱癌综合治疗后复发并肝转移”就诊。患者既往诊断为膀胱非肌层浸润性低级别尿路上皮癌。

诊疗经过

2018年12月：行膀胱电切术，后卡介苗（BCG）灌注治疗24次；

2020年3月：病情复发，外院行膀胱癌根治术+乙状结肠代膀胱术。术后病理提示为高级别浸润性尿路上皮癌，突破膀胱全层，神经侵犯、脉管癌栓，淋巴结2/2转移，脂肪组织见癌节；

2020年4月-7月，于我院行GP方案（吉西他滨+顺铂）辅助化疗4疗程，后续定期随访；

2021年6月：患者出现肝区、左侧盆底不适感，快速加重，伴肿瘤热，遂就诊治疗。胸腹盆腔CT示左侧髂动脉术区软组织肿块，考虑转移复发，肝脏新发多个团块影，边缘模糊，部分融合，环形强化，考虑转移。肝脏肿物穿刺病理见浸润性癌，免疫组化符合尿路上皮癌转移: HER2 2+, PD- L1(22C3) TC=1%, IC=5%, TCP>1%; NGS: TMB-low (3.84Muts/Mb), MSS。

2021.7.14~2021.8.10：给予Enfortumab Vedotin（EV，ADC药物）+Pembo治疗，发热加重及肝区及盆底不适较前明显，转氨酶明显升高。

复查CT显示：肝脏病灶部分缩小，部分增大、增多；左侧髂动脉旁肿物稍增大。疗效评估：病情进展（PD）。

2021.08.25：二线维迪西妥单抗治疗3个月，疗效评估：PR。腹部CT显示：肝脏多发病灶及盆底病灶显著缩小；患者发热消退、肝功能恢复正常，体重增加；无血液学不良反应，未见过敏反应、胃肠道反应及骨髓抑制；外周感觉神经毒性Ⅰ度。一例晚期膀胱尿路上皮癌病例探讨--安欣(2)_01.png

诊疗流程示意图

病例点评

史艳侠

主任医师，教授，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心内科副主任
中国临床肿瘤协会（CSCO）理事
中国抗癌协会青年常务理事
中国抗癌协会少见病及原发灶不明肿瘤专委会副主委
中国抗癌协会临床化疗专业委员会秘书长，青委会常务副主委
中国临床肿瘤肿瘤协会（CSCO）乳腺专业委员会委员
广东省医学会肿瘤内科学分会副主委
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌分会副主任委员
广东省女医师协会乳腺癌分会副主任委员

临床治疗需求巨大，复发转移性UC治疗困境亟待突破

UC根据其具体发病部位常分为膀胱癌（BCa）及上尿路上皮癌（包括肾盂及输尿管癌），其中BCa约占90%以上。BCa术后辅助治疗在过去数十年间一直未有重大突破，化疗为其常用治疗方法。对于出现复发转移的尿路上皮癌，虽然对含铂类药物的联合化疗反应率可以达到50%，但是持续时间短暂，中位无进展生存期（PFS）仅为7个月^[1]。本病例显示，行膀胱癌根治术+乙状结肠代膀胱术后患者在接受GP方案化疗4疗程后，于次年6月出现病情复发。

后续一线治疗选择EV联合Pembo治疗，但在治疗28天中，患者病情仍快速进展，这可能与患者耐药有关。临床免疫治疗耐药主要可以分为原发性耐药和获得性耐药，其发生机制复杂，主要有抗原缺乏、抗原处理或提呈异常、T细胞排斥或耗竭、信号通路异常、肿瘤细胞的结构性PD-L1表达降低，以及如微生物等外在因素、宿主因素和基因易感性等。耐药后治疗成为临床治疗难点之一，临床亟需新的药物或治疗方法突破此困境。而维迪西妥单抗作为国产抗体偶联药物（ADC），具有较强的HER2亲和力，毒素抑瘤作用好，其“旁观者效应”可以杀伤HER2低表达肿瘤细胞，且药物抗体比例（DAR）为4，安全性更好，为临床治疗带来了新的选择。

维迪西妥单抗疗效显著，HER2过表达复发转移UC患者迎来希望

既往研究发现，具有HER2过表达或扩增的浸润性UC患者高达20%^[2]。维迪西妥单抗靶向HER2基因，为临床治疗带来了新希望。2021年ASCO大会上，维迪西妥单抗用于HER2过表达局部进展或转移性UC的一项开放标签、多中心、单臂、非随机Ⅱ期临床研究（RC48-C009）^[3]用数据证实了维迪西妥单抗的临床疗效，交出了一份优秀“答卷”。该研究纳入64例既往化疗失败的HER2过表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，主要研究终点为客观缓解率（ORR）。结果显示，确认的ORR达到50.0%，中位PFS为5.1个月，中位OS为14.2个月^[3]。基于该研究结果，NMPA批准了其新适应证，为HER2过表达局部进展或转移性UC带来了新希望。

而在本病例中，患者经过了一线的EV+Pembo治疗之后，病情仍快速进展，使用维迪西妥单抗二线治疗3个月，出现PR状态，肝脏多发病灶及盆底病灶均显著缩小，外周感觉神经毒性轻微，未见其他不良反应。2021年12月29日复查结果显示患者病情控制良好，再次验证了维迪西妥单抗在此类患者中的疗效。由此可见，维迪西妥单抗或可成为此类患者的优先治疗方案，期待其为更多患者带来更佳临床获益。

参考文献

1. Von Der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, et al. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase Ⅲ study［J］.J Clin Oncol, 2000,18:3068-3077.

2. Ravi P, et al. Antibody-drug conjugates for the treatment of urothelial carcinoma. Expert Opin Biol Ther. 2021;21(7):915-922.

3. Sheng XN, et al. An Open-label, Single-arm, Multicenter, Phase Ⅱ Study of RC48 to Evaluate the Efficacy and Safety of Subjects With HER2 Overexpressing Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (RC48-C009) [EB/OL]. ASCO 2021, abstract 4584.

责任编辑：Moon
排版编辑：Myrna