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【Blood】病例3：如何治疗新诊断的儿童T细胞急性淋巴细胞白血病和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤

2022年01月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)是一种侵袭性恶性肿瘤，既往治疗预后极差。近年来T-ALL强化治疗方案的开发显著改善了儿童T-ALL的结局。David T. Teachey和David O’Connor教授通过发表在【Blood】杂志上的3个代表性病例，强调了驱动T-ALL进展的关键变化。在上两篇文章中和大家分享了病例1和病例2，分别强调了对T-ALL患儿，需早期强化治疗，使用地塞米松时注意监测和积极处理侵袭性真菌感染，以及对头颅放疗（CRT）的考量。本篇将继续给大家带来病例3及总结。

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病史资料

现病史

患儿，女，12岁，因“颈部淋巴结肿大”就诊。

既往史

既往体健，无特殊疾病史。

实验室检查

切除的淋巴结活检诊断为T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LL）。骨髓形态学和微小残留病（MRD）显示无原始细胞。脑脊液原始细胞也为阴性。计算机断层扫描成像显示颈部外无疾病。

治疗经过

患儿接受4种药物诱导治疗，诱导结束时无疾病证据。后续治疗包括aBFM巩固治疗、CMTX和单次延迟强化阻滞。患儿未接受nelarabine或头颅放疗（CRT）。开始维持化疗后3个月，患儿出现全血细胞减少，骨髓显示25%淋巴母细胞。正电子发射断层扫描-显影成像显示颈部、腋窝和腹部淋巴结病变。于是患儿接受强化再诱导化疗，之后接受同种异基因造血干细胞移植（HSCT），并保持缓解状态。

讨论

大约25%的儿童非霍奇金淋巴瘤是淋巴母细胞性的，大多数(~75%)淋巴母细胞性淋巴瘤来源于早期T细胞祖细胞。既往对T-LL治疗已从淋巴瘤样治疗转变为白血病样治疗，因为多项研究已证实按急性淋巴细胞白血病（ALL）型治疗的疗效更优。现在许多协作组在同一共识上使用轻微改良的疗法治疗T-ALL和T-LL患者，治疗差异随着时间的推移而缩小。

在生物学上，T-LL和T-ALL的基因改变和免疫表型变化谱相同。此外，两个疾病之间的界限可能模糊不清，因为T-ALL患者可能表现为淋巴瘤疾病，而T-LL患者通常有低水平(5%-25%)骨髓受累。T-LL在诊断或复发时不太可能累及中枢神经系统（CNS）。T-LL患者可复发进入骨髓，符合T-ALL的定义（骨髓原始细胞为25%），如病例3所示。本质上，T-ALL和T-LL是相同的疾病，主要差异是T-ALL倾向于“侵入”淋巴结外间隙。

然而，在T-ALL和T-LL患者的风险分层和治疗方面也确实存在一些差异。尚不清楚T-LL中诱导结束或巩固结束时骨髓MRD的预后意义。需要进一步的研究来确定在诊断时或开始治疗后是否存在具有足够预后意义的MRD临界值，以证明改变治疗的合理性。尽管T-LL中对HSCT应答数据不太稳定，但本文研究者仍建议巩固治疗结束时未缓解的T-LL患者在达到缓解后考虑接受HSCT。

总结

北美和英国新发T-ALL的推荐治疗方案概述见图1。

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图1 目前北美和英国对T-ALL的推荐治疗方案

本文研究者的建议总结见表1。

表1 对初发T-ALL和T-LL的推荐治疗小结

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尽管治疗策略仍存在微小差异，目前，绝大多数T-ALL和T-LL儿童在未暴露于CRT潜在有害晚期风险的情况下达到长期治愈。但挑战仍然是存在的，高达1/5的儿童仍会出现难治性疾病、复发或治疗相关死亡率。疾病结局的进一步改善是由方案优化驱动的，但目前很可能已经达到了常规化疗所能达到的最大限度。将来的进展将可能需要使用靶向药物和免疫治疗。重要的是要记住，治疗是一个漫长而艰巨的旅程，许多患者会出现治疗相关毒性。
几乎可以肯定，有部分患者可以通过减少治疗而获得治愈，但这将需要对T-ALL病例进行大规模全面的基因组分析，以确定会改善风险分层的预后畸变。这也是未来的研究方向之一。

参考文献

David T. Teachey, David O’Connor. How I treat newly diagnosed T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma in children. Blood. 16 JANUARY 2020 | VOLUME 135, NUMBER 3 159-166.

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

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