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【Blood】如何治疗新诊断的儿童T细胞急性淋巴细胞白血病和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤：病例1

2022年01月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)是一种侵袭性恶性肿瘤，既往治疗预后极差。尽管近年来在T-ALL缺乏新型药物，但强化联合方案的开发显著改善了儿童T-ALL的结局。下文的研究者通过发表在【Blood】杂志上的3个代表性病例，强调了驱动T-ALL进展的关键变化，包括门冬酰胺酶强化、地塞米松诱导的使用，头颅放疗的安全性，实施微小残留病（MRD）测量的风险分层和如何治疗高风险亚型，如早期T细胞前体ALL。特别是，研究者解决了不同协作组之间当前治疗的差异，包括nelarabine的使用，并为T-ALL和T淋巴母细胞淋巴瘤的当前治疗方案提供了依据。本篇给大家带来的是病例1。在后续的文章中，将继续与大家分享病例2与病例3，敬请关注。

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病史资料

现病史

患儿，男，12岁，因“面色苍白、骨痛”就诊。

既往史

既往体健，无特殊疾病史。

实验室检查

全血细胞计数显示贫血（血红蛋白7g/dL），白细胞和血小板计数正常。影像学显示纵隔小肿块。骨髓穿刺显示，60%的T细胞淋巴母细胞具有早期T细胞前体(ETP)表型（细胞质CD3⁺、CD1a^-、CD4^-、CD5 dim、CD8^-、髓过氧化物酶阴性、CD19^-、CD117⁺、CD34⁺，末端脱氧核苷酸转移酶阳性）。脑脊液白血病细胞阴性（白细胞[WBC]为0，细胞离心涂片上无原始细胞）。二代测序进行细胞遗传学和分子学分析无明显异常。

治疗经过

根据儿童肿瘤协作组(COG)AALL1231研究(NCT02112916)的对照组，患儿开始接受治疗，包括四药联合的诱导（地塞米松、培门冬酰胺酶[PEG-ASP]、长春新碱和柔红霉素）以及鞘内注射的联合化疗方案。

诱导结束（第29天）骨髓穿刺流式细胞术MRD显示4.2%的残留原始细胞。患儿继续接受AALL1231方案治疗，并增强了Berlin‐Frankfurt‐Munster(BFM；aBFM)-样巩固治疗。在巩固治疗期间，患儿发生热带念珠菌败血症，使用卡泊芬净成功治疗。

巩固治疗结束时，MRD显示原始细胞为0%。患儿继续接受AALL1231方案治疗，并在完成治疗后1年仍处于缓解状态。

讨论

病例1中描述的患儿具有相当典型的T-ALL表现。结合该病例及既往许多临床试验，确定早期强化治疗可改善T-ALL结局。

作为强化治疗的一部分，多个研究小组比较了不同的皮质类固醇治疗方案。与泼尼松相比，地塞米松具有更高的感染发病率和死亡率，但地塞米松增加了化疗的效力，对中枢神经系统(CNS)渗透性更高，因此可以有效减少复发。

由于大多数T-ALL复发发生在早期和治疗期间，尽管存在可能危及生命的感染，但最终还是可能治愈。病例1强调了强化化疗对预防复发的重要性，同时提醒需要监测和积极处理感染和其他毒性。由于侵袭性真菌感染(IFI)在含地塞米松的治疗方案中更常见，因此提出了关于抗菌药物预防效用的问题。药物相互作用使唑类抗真菌药难以安全地与化疗联合使用。在推荐常规抗真菌预防之前，还需要进行临床试验。

COG和英国儿童白血病研究组均采用地塞米松方案6 mg/m²/天，持续28天，这是研究者目前倾向的方案。在病例1这样典型的T-ALL患儿，研究者建议需接受早期强化治疗，包括含地塞米松和蒽环类药物的四药联合诱导，随后是含环磷酰胺的aBFM样巩固治疗。

未来的研究需要探索是否存在某些患者人群，如青少年和成人，其通过过量毒性减少了地塞米松的获益，需要考虑替代剂量、给药方案或其他类固醇药物的类型。

参考文献

David T. Teachey, David O’Connor. How I treat newly diagnosed T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma in children. Blood. 16 JANUARY 2020 | VOLUME 135, NUMBER 3 159-166.

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

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