为梳理国内外血液肿瘤最新进展，分享各自研究成果，促进学术交流，2021年12月29日，中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液肿瘤论坛暨第三届骨髓瘤·淋巴瘤长白山学术论坛盛大开幕。大会名誉主席由卫生部北京老年医学研究所黎健教授，中国医学科学院血液病医院邱录贵教授担任。大会主席由吉林大学白求恩第一医院靳凤艳教授，戴云教授担任。会议上精英荟萃，大咖云集，共同献上一场精彩的学术盛宴。
会议伊始，邱录贵教授开场致辞，表示本次会议内容丰富，涉及血液肿瘤各个领域，并邀请到国内顶级血液学专家，将为血液学同仁带来获益。感谢会议主席的精心组织，预祝会议圆满成功。
邱录贵教授
Super-enhancer landscape reveals leukemia stem cell reliance on XBP1 as a therapeutic vulnerability
徐州医科大学徐开林教授主持，中山大学中山医学院潘景轩教授对课题组XBP1和超级增强子（SE）介导白血病干细胞的研究进展进行介绍。SE通过转录相关机制调控白血病干细胞作用，研究证实慢性髓系白血病（CML）患者中具有SE，THZ1或CDK7敲除可降低小鼠白血病干祖细胞指标，延长CML小鼠生存，并发现XBP1是潜在的SE相关癌基因。
潘景轩教授
基因突变演化和急性髓系白血病（AML）靶向治疗耐药复发
华中科技大学同济医学院附属同济医院周剑锋教授主持，中国科学院北京基因组研究所王前飞教授讲述了基因突变演化在靶向治疗耐药中的作用。AML靶向治疗效果亟待提高，药物诱导下的突变演化是靶向治疗瓶颈。激酶基因FLT3、RAS突变和耐药及复发相关，TP53、FLT3-ITD促进维奈克拉耐药，药物诱导产生新的协同突变介导耐药发生。具有耐药特异性的FLT3-ITD突变在化疗作用下演化为主要克隆，解析异质性演化过程可寻找治疗敏感窗口。
王前飞教授
The Human Virome in Health and Disease
南方医科大学血液病研究所刘启发教授主持，清华大学医学院梁冠翔教授分享了人类病毒组在健康和疾病中的作用。病毒和人类健康及疾病的关系密不可分，幼儿粪便中即可检测出疾病相关病毒，病毒比例和疾病严重程度具有相关性，部分病毒可预测治疗效果。
梁冠翔教授
RNA修饰与白血病干细胞功能稳态调控
陆军军医大学新桥医院张曦教授主持，武汉大学张好建教授分享了RNA修饰在白血病干细胞中的作用。RNA m6A修饰在白血病中具有重要作用，具有细胞类型特异性，在发育早期阶段可决定细胞命运。同时，课题组发现IGF2BP2在造血干细胞中具有关键作用，证实了RNA m6A动态变化在白血病发生中的潜在作用。
张好建教授
Deciphering human T-cell and innate lymphoid cells development at single-cell resolution
西北大学附属医院陈协群教授主持，四川大学胡洪波教授讲述了T细胞和固有淋巴样细胞（ILC）发育过程。T/ILC可能在免疫治疗中具有重要价值。T/ILC是从造血干细胞逐步经过谱系分化发育而来，IL-3RA是T/ILC谱系的标志物。这一发现可能对于增强免疫治疗效应等具有重要价值。
胡洪波教授
CAR-T细胞耗竭的表观遗传学调控机制
邱录贵教授主持，浙江大学钱鹏旭教授分享了表观遗传调控在CAR-T耗竭中的作用。CAR-T耗竭可导致CAR-T治疗后复发。转录因子异常是CAR-T耗竭的驱动因素。CAR-T分化过程中，整体基因的染色质开放性逐渐降低，不同亚群中顺式元件可及性和转录因子活性不同，并形成复杂互作网络，共同介导CAR-T耗竭。对其干预有望成为克服耐药的策略。
钱鹏旭教授
单细胞研究解析生理和病理造血
戴云教授主持，中国医学科学院血液病医院朱平教授讲述了生理和病理造血过程。小鼠干细胞图谱显示干细胞出现早期快速分化。人造血干细胞图谱显示转录调控可导致谱系特异性干扰，再生障碍性贫血患者可出现剪切和polyA尾失调。免疫治疗同样可影响造血干细胞相互作用。
朱平教授
恶性淋巴瘤中染色体17p缺失的促癌机制研究及靶向治疗探索
上海市同济医院梁爱斌教授主持，四川大学华西医院刘玉教授讲述了课题组对于17p缺失致病的探索。染色体拷贝数变异在癌症中非常普遍。研究发现17p缺失比单p53缺失成瘤时间显著缩短，PHF23位于17p，功能学证实其为肿瘤驱动基因，恢复PHF23可特异性抑制17p缺失的淋巴瘤生长。
刘玉教授
免疫调节剂（IMIDs）在多发性骨髓瘤（MM）中的应用进展
空军军医大学附属西京医院高广勋教授主持，华中科技大学附属协和医院孙春燕教授分享了IMIDs治疗进展。结构差异决定效能差异，泊马度胺是最有效的IMIDs，活性是沙利度胺的100倍，是来那替尼的10倍。联合用药可强化IMIDs抗肿瘤作用。安全性方面，泊马度胺的不良反应发生率更低。VRd三药方案优于其他方案。泊马度胺可克服来那度胺耐药，PVd方案在疗效和安全性等显示出优势，是首次复发MM的治疗优选方案。
孙春艳教授
复发难治（R/R）MM治疗新选择塞里尼索重要研究解读
中国医科大学附属盛京医院廖爱军教授主持，靳凤艳教授介绍了塞里尼索治疗进展。XPO1介导的蛋白错误定位和癌症发生发展和耐药相关。注册研究STORM研究显示Xd方案治疗RRMM疗效优越，BOSTON研究显示XVd方案在既往接受过1~3线治疗患者中疗效显著提升，老年、肾功能不全、高危患者获益更显著。
靳凤艳教授
老年及伴肾损害的MM
北京大学第一医院董玉君教授主持，四川大学华西医院张丽教授分享老年肾损害MM患者的治疗策略。肾功能不全是MM患者死亡的重要原因之一，此类患者中蛋白酶体抑制剂，IMIDs均应慎用。达雷妥尤单抗作为首个且唯一一个中国上市的CD38单抗一线适应证获批，开启中国MM一线治疗新纪元。达雷妥尤单抗起效迅速，可快速清除FLC，改善肾功能。临床研究和真实世界研究均证实了达雷妥尤单抗的疗效和安全性。
张丽教授
髓外浆细胞瘤
上海长征医院侯健教授，浙江大学蔡真教授主持，中山大学第一附属医院李娟教授系统梳理了髓外浆细胞瘤的诊疗。髓外浆细胞瘤名称多而乱，诊断和治疗面临困境。无MM背景的孤立性髓外浆细胞瘤预后较好，治疗以放疗为主，可辅以手术、化疗。复发后则预后较差，含烷化剂的方案和小分子药物可能有一定疗效，CAR-T可能是目前的有效治疗方法。
李娟教授
IgD型MM
上海交通大学医学院附属瑞金医院糜坚青教授，中山大学附属肿瘤医院夏忠军教授主持，上海长征医院杜鹃教授分享了IgD型MM的分子生物学和临床特征。IgD型MM少见，约占MM的2%。CALR突变是IgD型患者中最常见的突变基因，是IgD型MM患者的独立预后因素。CALR突变对IgD型MM的影响可能是通过JAK/STAT通路产生的。
杜鹃教授
老年MM衰弱评估进展
大连大学附属中山医院方美云教授，徐州医科大学附属医院李振宇教授主持，河北大学附属医院薛华教授对老年MM患者衰弱评估进行介绍。应重视老年MM患者中衰弱评估的重要性，需要动态评估，探索适合国人的衰弱评估模型。目前推荐使用IMWG-FI或R-MCI用于临床实践及临床试验，个体化治疗是需要综合疾病及患者特点，多学科参与，平衡多种因素进行动态评估的复杂过程。
薛华教授
MM克隆演变
江苏省人民医院陈丽娟教授，哈尔滨血液病肿瘤研究所贡铁军教授主持，中国医学科学院血液病医院阎禹廷教授对MM克隆演变进行详细分析。MM治疗过程中均可发生克隆演变，克隆异质性和克隆演变是疾病复发的根源。治疗诱导的克隆演变是MM克隆演变的重要组成形式，需要考虑药物类型、组合和治疗时长，多种药物联合可能是克服克隆演变的治疗方式。
阎禹廷教授
高危（HR）MM的挑战
华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授主持，山东大学齐鲁医院王鲁群教授对HRMM中的治疗进展做出解读。虚弱等临床因素、年龄等患者因素和细胞遗传学异常为MM重要预后因素。深度缓解决定HRMM预后，诱导和维持治疗对对于HRMM患者至关重要。美国血液学会（ASH）年会一项研究显示自体干细胞移植（ASCT）对四联疗法达雷妥尤单抗+卡非佐米+利妥昔单抗+地塞米松（DKRd）治疗MM具有生物学优势，是高危患者潜在的一线治疗方案。FORTE研究对比了KRd12和KRD-ASCT的缓解程度，结果显示KRd方案可提高高危患者的4年无进展生存期（PFS），两组分别是45%和62%。KRd诱导、巩固和维持可提高行ASCT高危患者的生存。含有达雷妥尤单抗/卡非佐米/XPO-1抑制剂的三药/四药联合治疗可改善HRMM患者结局，对于复发，肾损害或老年虚弱HRMM患者，达雷妥尤单抗安全有效。
王鲁群教授
MM的长期管理
苏州大学附属第一医院傅琤琤教授主持，上海长征医院闸北分院周帆教授分享了MM的全程管理经验。由于MM具有慢性病特征，需要长期管理改善预后，应注重疾病评估，治疗药物选择和随访，以指定相应治疗策略。MM1和MM6等研究显示伊沙佐米长疗程持续至可强效改善预后，口服方案疗效佳，耐受性和依从性良好，是长期管理的可行性方案。
周帆教授
NKT细胞淋巴瘤新治疗探索
山东省立医院王欣教授，中国医学科学院血液病医院邹德慧教授主持，中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授讲述NKT细胞淋巴瘤治疗进展。化疗难以突破NKT细胞淋巴瘤治疗瓶颈，免疫治疗单药有效，但疗效依旧有待提高。表观遗传可有效提高免疫治疗疗效。西达本胺是治疗NKT淋巴瘤的有效药物，SCENT研究显示信迪利单抗联合西达本胺具有良好疗效。
黄慧强教授
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）一线治疗选择
大连医科大学附属第二医院王晓波教授，郑州大学第一附属医院王冲教授主持，北京大学肿瘤医院宋玉琴教授介绍DLBCL一线治疗进展。初治患者的治疗应基于年龄和预后分层。POLARIX研究显示Pola-R-CHP方案可显著改善无进展生存期（PFS），REMARC研究显示一线R-CHOP后来那度胺维持治疗可为高龄患者带来获益。R2方案可作为老年虚弱患者一线治疗方案。不能移植和多次复发患者是新药研究热点领域。
宋玉琴教授
DLBCL分子研究进展
吉林大学第一医院曲丽梅教授，倪劲松教授主持，天津医科大学肿瘤医院翟琼莉教授系统介绍DLBCL分子研究进展。DLBCL具有异质性，根据细胞来源分为生发中心（GCB）和非GCB型，三分法、二分法——七分法是对DLBCL精准分层逐步探索的过程。各种标志物检测有助于精准分型，判断DLBCL患者预后。
翟琼莉教授
原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）诊断与治疗
西安交通大学第二附属医院何爱丽教授，解放军总医院黄文荣教授主持，复旦大学附属华山医院陈波斌教授分享了PCNSL治疗进展。PCNSL疗效不佳，易于误诊，行脑部核磁，微创活检，脑脊液细胞学和玻璃体细胞检查有助于诊断。最佳治疗方案尚无同一认识，大剂量甲氨蝶呤的基础上联合用药缓解率更高，大剂量化疗后自体干细胞抑制可作为挽救治疗的重要方法之一。
陈波斌教授
会议最后，靳凤艳教授进行总结，感谢所有参会专家共同相聚在云端，对基础、转化和临床热点问题进行讲解。祝贺大会圆满成功，期待明年线下相聚。
靳凤艳教授
排版编辑：DND
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