第63届美国血液学年会（ASH）于2021年12月11日~14日召开，会议公布了多项重磅研究。【肿瘤资讯】特邀南昌大学第一附属医院血液科李菲教授团队针对霍奇金淋巴瘤的多项重磅研究进展作了详实盘点。
南昌大学第一附属医院血液病诊治医学中心主任 淋巴肿瘤医学中心主任
江西省血液病临床医学研究中心主任
南昌大学淋巴肿瘤疾病研究所主任
江西省主要学科和学术技术带头人-领军人才
江西省委组织部“远航工程”人才
江西省青年科学家培养对象
中华医学会血液学分会淋巴疾病学组委员
中国CSCO抗淋巴瘤联盟全国委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员；
中国慢淋专家组委员；中国整合医学会血液学分会委员
中国医药教育协会造血干细胞移植和免疫治疗分会常委
中国噬血细胞综合征联盟专家组委员
江西省血液专科医联体、江西省整合医学会血液学分会
江西省噬血细胞综合征协作组、江西省造血干细胞移植和细胞免疫治疗专委会、江西省罕见血液病协作组牵头人
879 一项基于多个试验个体患者数据的大型分析：维布妥昔单抗联合化疗治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者的疗效和预后因素
Julia Driessen
Department of Hematology, Amsterdam UMC, University of Amsterdam, LYMMCARE, Cancer Center Amsterdam, Amsterdam, Netherlands
维布妥昔单抗(BV)作为首次复发或原发难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)患者的治疗新选择，已在几项单臂II期试验中进行了探索，但尚未有随机对照试验在R/R cHL患者中进行BV联合挽救性化疗对比单独化疗的疗效。
本研究旨在评估自体干细胞移植(ASCT)前接受BV联合挽救性化疗相比单独化疗对无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和完全代谢缓解(CMR)率的影响，并确定缓解和生存相关的预后因素。
各研究中涉及的化疗方案
倾向评分匹配后，BV和化疗队列之间的基线特征无统计学显著差异。
3年PFS ：BV队列和化疗队列之间无显著性差异，74% vs 67%(p = 0.13)；CMR患者(n = 349)显著优于PR患者(n = 67)，79% vs 58%(p < 0.001)。
3年OS：BV队列较化疗队列显著改善OS， 94% vs 80%（p < 0.001）。
对于原发性难治性疾病，BV和化疗队列之间未显示PFS差异(p = 0.50)；而对于复发性疾病，BV队列的PFS显著高于化疗队列(p = 0.023)。
校正基线特征后，BV队列中使用不同序贯方法、不同化疗药物或不同BV累积剂量的研究之间的PFS无显著差异。
ASCT前获得CMR后序贯BV-ICE/ICE- GVD治疗患者的PFS与BV-ICE/ICE-GVD后达到CMR患者的PFS无显著性差异(p = 0.97)。
缓解率和生存期的预后因素
基线特征校正的Logistic回归(LR)显示，与仅ICE方案相比，BV队列的CMR率显著更高（73%vs 61%；比值比(OR)2.55；p < 0.001），但与ICE-GVD方案相比无显著差异(73%vs 84%；OR 0.73；p = 0.34)。
在多变量LR中，B症状(OR 0.52；p = 0.02)和原发难治性疾病(OR 0.43；p < 0.001)与ASCT前CMR率较低密切相关。
PFS的多变量Cox回归分析：ASCT前获得CMR的预后价值较高(HR 0.42；p = 0.004)；与ASCT前缓解相关的独立预后因素为III/IV期(HR 2.2；p = 0.02)、B症状(HR 2.1；p = 0.01)和原发性难治性疾病(HR 2.7；p = 0.001)。
复发性cHL患者在ASCT前接受BV联合挽救性化疗治疗可改善PFS。
BV队列中观察到的OS延长可能是由于随着时间推移治疗取得了成效，治疗ASCT失败的患者的新疗法，如CPI和BV，在化疗队列研究时尚未应用。
ASCT前达到CMR对PFS具有的良好预后价值。B症状、分期和原发性难治性疾病是影响PFS和ASCT前达到CMR的预后因素。
2447 一项II期研究中的中期疗效分析显示：帕博利珠单抗(PEM)和恩替诺坦(ENT)联合治疗复发和难治型霍奇金淋巴瘤具有良好的疗效
Presenter Gottfried von Keudel , MD , PhD
Department of Medicine Lymphoma Service , Memorial Sloan Kettering Cancer Center , New York , NY
组蛋白去乙酰化酶( HDAC )抑制剂在多种类型的淋巴瘤中具有单一活性。它们在 B 细胞淋巴瘤细胞中恢复抗原特性免疫识别,并调节循环 T 淋巴细胞上的程序性细胞死亡PD-1表达。帕博利珠单抗在霍奇金淋巴瘤中具有高度活性, 并且在R/R HL 患者中的12个月的PFS为46%。临床前研究表明,这种组合在各种肿瘤的小鼠模型中具有协同作用。我们展示了在 R/R HL 患者中研究 HDAC 抑制恩替诺坦和PD-1阻断抗体组合的 II 期试验第一阶段的中期疗效分析。
R/R HL患者每周一次口服ENT5～7mg ,每三周一次静脉注射PEM200mg，如果有临床益处，则允许事先使用PD-1单抗或HDAC抑制剂。使用 RECIL 标准评估。主要终点是12个月的无进展生存期(PFS)。
使用Simon两阶段极小极大设计为研究提供动力。21例患者将被纳入第一阶段。12个月的PFS率为40%，被认为是不受欢迎的，60%是可取的。
在21年7月21日进行数据截尾时,已纳入22名HL患者。先前治疗的中位数为5(2～17)。7例(32%)对最近的治疗无效。13例（59%)接受过自体干细胞移植( ASCT )，12例(55%)之前接受过抗PD-1抗体治疗，3例（14%)之前楼受过 HDAC抑制剂治疗。
在22名可评估的患者中,总缓解率(ORR)为86%,完全缓解率(CR)为45%。有反应的患者包括9名先前使用过PD-1抗体的患者和3名先前接受过HDAC抑制剂治疗的患者。幸存者的中位随访持续时间为8.4个月（2～26),12个月的 PFS 为72%(44%～87%)。
停止治疗的原因包括：进展(n=6)、毒性(n=5)移植或放疗巩固(n=3)、撤回同意(n=3)和完成研究方案（n=2)。导致研究中止的严重毒性包括胸腔积液、心包炎、肺炎和周围神经病变。在参与本研究的22名患者中，50%患者有>3级(41%)和血小板减少症(32%)。41%表现出>3级非血液学AE，其中包活心包炎或胸腔积液(n=2,9%),以及疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹痛、肺炎、脂肪酶升高、高血糖和周围神经病变。可能与免疫相关的AE包括甲状腺功能减退(n=2,9%),转氨酶升高(n=4,18%),腹泻(n=3,14%)和肺炎( n=2,8%)。
本2期试验I期之后的中期结果表明12个月的PFS率为74%，达到了研究的主要终点，并证明了继续研究PEM和ENT组合的合理性。在这个经过大量预处理的患者群体中，尽管之前曾接受过抗PD-1药物，但大多数患者看到了疗效。
1369 Tislelizumab + GemOx 在复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤患者中的应用:单组、多中心 II 期试验
丁凯阳 安徽省立医院血液科
尽管经典霍奇金淋巴瘤(cHL)在目前的治疗模式下是高度治愈的,但仍有20%～30%的患者会经历治疗失败(难治性或复发)。 Tislelizumab是一种靶向程序性细胞死亡蛋白I的单克隆抗体,在临床上显示出前景,单药治疗复发/难治性cHL( R/RcHL )患者有明显获益。作为挽救疗法,为进一步提高抗肿瘤疗效，可能需要探索基于Tislelizumab的联合方案。我们进行了一项II期多中心、开放标签、非随机研究(ChiCTR200003341)，以研究Tislelizumab联合吉西他滨加奥沙利铂( GemOx )在R/R cHL患者中的疗效和安全性。
研究背景入组患者既往接受过至少一种治疗且复发或难治的患者。入组的受试者以21天的间隔接受了最多8个疗程的吉西他滨(第1天1g/m2)和奥沙利铂(第1天100mg/m2)联合Tislelizumab(第2天200mg)。然后,根据研究者的选择,将队列分为Tislelizumab维持组(每2个月1次，持续2年)和自体造血干细胞移植组。本研究的主要终点是最佳完全缓解率(CRR)，次要终点包括总缓解率(ORR)、12个月无进展生存期(PFS)和安全性。
截至2021年7月,共纳入22名患者(中位年龄33岁)。主要的组织学亚型是结节性硬化性 cHL 。在6名患者中发现了早期 cHL，在16名患者中发现了晚期cHL其中2名患有大块疾病)。相应地,分别有59.1%、18.2%和22.7%的患者接受过1、2或≥3种既往治疗,超过一半的患者(59.1%)报告对最新治疗无效。可评估疗效的人群包括20名患者。疾病控制率为100%(95%置信区间[95% CI]:83%～100%),ORR为95%(95% Cl :75%～100%)。在随访截止时,最佳CRR 达到90%(95% Cl:68%～99%)。其中,只有1例患者病情稳定,并转为另一种方案。共进行了126个疗程的免疫化疗,每名患者的中位数为6个疗程。随访时间平均为191天(范围：31～345天)，12个月时的估计 PES 率为100%。Tislelizumab加GemOx 6～8个疗程后，10名受试者接受Tislelizumab维持治疗，至今均保持缓解，最长的随访时间为345天。治疗耐受性良好，大多数不良事件(AE)的严重程度为1-2级。严重AE为3级贫血(n=1)和3级血小板少症(n=1)。
Tislelizumab加GemOx作为 R/RcHL的挽救治疗显示出有希望的抗肿瘤活性和可控的毒性。需要更长时间的随访来证明Tislelizumab维持治疗后缓解的持久性。
霍奇金淋巴瘤（HL）是一种恶性淋巴细胞疾病，其典型的临床表现为进行性无痛性淋巴结肿大，颈部淋巴结是最常见的受累部位，其次是腋下、纵膈、腹股沟等其他部位。每年HL占所有新发诊断癌症的0.5％，其中约80％被诊断为晚期疾病。
目前，HL被认为是可以治愈的疾病，关于初治低危HL患者的治疗，通常选用ABVD方案联合联合受累部位放疗，可为大部分患者带来治愈。而初治高危HL患者，除ABVD方案外，还可选择BV+AVD方案。虽然大多数初治HL患者经标准方案治疗后可取得较好的疗效，但仍然有20%~30%的患者会进展为复发或难治（R/R），而且，与年轻患者相比，老年HL患者生存预后更差，且治疗相关毒性更高。现今治疗R/R HL的重点是充分遏制淋巴瘤细胞的同时尽量减少患者的短期和长期的治疗相关毒性事件发生。
近年来靶向治疗和免疫治疗在R/R HL患者中取得了非常大的进展，比如CD30单抗、免疫检查点抑制剂。有数据表明BV单药治疗R/R HL患者ORR可高达80%以上；PD-1单抗的一系列临床研究，也表现出了喜人的疗效。当这部分患者使用新药治疗再次获得缓解，后续可桥接自体造血干细胞移植，使得这部分R/R HL患者也可拥有被治愈的机会。
尽管最近5年内在R/R HL治疗领域占据主导地位的是BV、PD-1单抗，但其他对R/R HL有效的新型药物仍在缓慢开发。未来针对于R/R HL的治疗策略必将是两药或多药的联合应用，这些活性药物的联合使用可进一步提高R/R HL疗效并延长患者的预后，同时有望降低R/R HL的治疗相关毒性，但这些研究尚处于探索开发阶段。
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