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【大咖有料】李建勇教授：复发难治性DLBCL临床挑战大，全新机制口服药塞利尼索带来破局之法！

2021年12月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着靶向治疗、免疫治疗的发展，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者有了更多的药物选择，生存率大大提高，但仍有部分患者会复发。塞利尼索（Selinexor）是一款被美国食品药品监督管理局（FDA）批准的口服型选择性核输出蛋白1（XPO1）抑制剂化合物，在多发性骨髓瘤、DLBCL等血液肿瘤治疗中表现相当出彩。【肿瘤资讯】特邀江苏省人民医院李建勇教授，针对塞利尼索在淋巴瘤治疗中的应用体会进行了分享，详情如下。

国内DLBCL的诊疗现状以及临床上重点关注的问题

李建勇教授：弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的B细胞淋巴瘤。随着对DLBCL诊疗水平的不断提高和单克隆抗体的问世，约有60%～65%的患者经R-CHOP方案化疗后可以得到临床治愈，但仍有超过30%的患者治疗无效或最终出现疾病复发。复发难治性DLBCL患者的预后较差，特别是对于不能耐受正规化疗的患者。

现有的二线方案疗效不够理想，部分复发难治患者有少部分可以通过二线方案和自体造血干细胞移植得到治愈，但还有近30%是无法通过二线方案和自体造血干细胞移植得到治愈的。

全新作用机制的新型药物塞利尼索在DLBCL治疗中崭露头角

李建勇教授：正如刚才说到的，大约30%～40%左右的DLBCL患者在常规一线免疫化疗后复发或表现出难治性疾病，迫切需要新的治疗方案。塞利尼索在临床上的成功应用为复发难治性DLBCL患者带来了新的选择，提供了新的希望。

关于塞利尼索在复发难治性DLBCL应用中的临床研究主要有：

i. SADAL临床试验评估了塞利尼索作为口服用药治疗先前接受过≥2种疗法（包括自体干细胞移植治疗后进展）或无法进行移植的复发难治性DLBCL患者的有效性及安全性。该研究是FDA对塞利尼索治疗DLBCL授予有条件加速批准的依据。该研究结果显示所有患者ORR达28.3%，完全缓解率（CR）达12%，生发中心B细胞(GCB)样型DLCBL患者ORR达34%。

ii. 全球性多中心随机研究XPORT-DLBCL-030试验也在探讨ATG-010联合R-GDP（SR-GDP）在复发难治性DLBCL患者中的疗效及安全性，该研究在今年的美国血液学年会（ASH）会议中也做了详细的汇报（摘要编号为1420）。

两大适应证获批，国内外指南同步推荐

李建勇教授：2020年6月，美国 FDA批准塞利尼索作为单药治疗难治复发性DLBCL瘤患者。2021年2月，以色列卫生部批准塞利尼索治疗难治复发性多发性骨髓瘤和难治复发性DLBCL。在当前国内外淋巴瘤指南中，CSCO2021年诊疗指南推荐塞利尼所单药治疗复发难治DLBCL患者，美国2021 V4 NCCN指南明确推荐塞利尼所单药可用于既往至少接受过两线系统性治疗，包括经过移植或者CAR-T后进展或者复发的DLBCL患者的治疗。

知识延伸

据悉，就在这个月，中国国家药监局（NMPA）官网公示了塞利尼索获得批准的消息。根据早前公开信息，此次获批适应证为：与地塞米松联用，治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性MM。我们期待着塞利尼索能尽早进入临床，惠及更多骨髓瘤患者，同时也期盼将来DLBCL这个适应证也能在国内获批，为淋巴瘤患者带来福音。

塞利尼索“多点开花”，有望为更多肿瘤患者带来治疗新选择

李建勇教授：目前国内外已经启动了多项塞利尼索治疗淋巴瘤的临床研究，比如探讨塞利尼索联合R-GDP治疗难治复发DLBCL的研究以及塞利尼索联合R-CHOP方案治疗初治NHL的小样本研究。

另外，塞利尼索治疗子宫内膜癌、非小细胞肺癌、骨髓纤维化以及外周T细胞和NK/T细胞淋巴瘤等多项临床试验也均在中国开展。

随着我们对塞利尼索研究的不断深入，我相信，塞利尼索在弥漫大B细胞淋巴瘤以及其他侵袭性淋巴瘤中会有更好的、更确凿的循证医学依据，有望作为chemo-free的药物、联合其他靶向药应用到临床，为更多患者带来获益！

李建勇教授

江苏省人民医院血液科主任、博士生导师、博士后合作导师

江苏省人民医院浦口慢淋中心
中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员，第五届名誉主任委员、淋巴瘤学组组长
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
江苏省老年医学会血液学分会主任委员
江苏省医师协会血液科医师分会候任会长
江苏省医学会血液学分会前任主任委员
南京医学会血液学分会主任委员
中国医师协会整合血液病学专业委员会副主任委员
中国免疫学会血液免疫分会常委

责任编辑：Aimee
排版编辑：Chris