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再放e彩 | 吴安华教授带你了解2021 SNO胶质母细胞瘤靶向治疗的突围黑马

2021年12月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

再放E彩特别篇，小编今天带大家了解靶向治疗在胶质母细胞瘤（GBM）国际大会最新进展，下面有请我们两位主持人，老放和小e。

点评

SNO摘要号：CTNI-08

DB102-01 ENGAGE研究：一项DB102治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者的生物标志物指导的、随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床试验。

SNO摘要号：CTNI-25

一例超预期应答的病例：Enzastaurin治疗初诊和复发的多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者的长期疗效。

特别致谢吴安华教授

吴安华

二级教授、博士导师

中国医科大学附属第一医院神经外科主任
长江学者特聘教授、国家万人计划科技创新领军人才，科技部重点领域创新团队负责人，享受国务院政府特殊津贴专家，百千万人才工程国家级人选，国家有突出贡献中青年专家。
中华医学会神经外科学分会委员，辽宁省医学会神经外科学分会侯任主任委员。
创新多种高难度神经外科手术方式，执笔制定神经外科国际指南1部、国内指南4部，主导建立了国内领先的神经肿瘤多学科联合诊疗团队，在东北地区率先应用并推广神经内镜手术技术，提出颅底肿瘤“少即是多”、鞍区肿瘤“Up & Below”等手术新理念，荣获“国之名医”优秀风范奖、王忠诚中国神经外科医师奖、沈阳市卓越医师奖、辽宁省青年名医等称号。

研究背景：

精准医疗对于许多肿瘤的治疗至关重要；但缺乏有效的生物标志物可能会导致药物研发失败。

Denovo Genome Marker 1（DGM1）是一种新型药物基因组学生物标志物，由位于第8号染色体上的两个单核苷酸多态性组成，DB102（enzastaurin）是一种强效、选择性、口服激酶抑制剂，可靶向PKC-β、PI3K和AKT，从而抑制下游靶点磷酸化，促进细胞凋亡并抑制肿瘤生长、增殖和血管生成。

一项DB102（enzastaurin）治疗淋巴瘤患者的全基因组分析显示，DGM1可作为enzastaurin治疗疗效的预测性标志物。而既往数据显示DGM1阳性率：亚洲人：≈95 %，高加索人：≈90%，非洲裔美国人：≈70 %

高月.jpg

Enzastaurin治疗的DLBCL患者中，

DGM1+患者较DGM1-患者的mOS显著改善

目前已在超过60项研究及 >3000例患者的临床试验中证实了DB102的安全性，涉及多种类型恶性肿瘤，包括恶性胶质瘤。

GBM患者的1/2期临床试验结果

基于之前在淋巴瘤领域临床探索释放的积极信号，DB102（enzastaurin）开展了其在新诊断GBM的1/2期研究（NCT00402116）：

研究设计：Enzastaurin联合SOC放化疗的单中心、开放标签、单臂、1/2期研究，1期试验主要目的：确定MTD；2期试验主要目的：确定疗效（OS）。研究最终纳入受试者N=72（1期试验12例，2期试验60例）。并确定了Enzastaurin的探索剂量：联合放疗（RT）和替莫唑胺（TMZ）的MTD为250 mg/d；RT后继续Enzastaurin 250 mg/d联合TMZ治疗。

研究结果：中位总生存期（mOS）为17.1个月，回顾性数据分析显示，伴或未伴MGMT甲基化的DGM1阳性患者的mOS分别为33.4和18.3个月，且药物疗效呈剂量依赖性。

图片 157.png

1/2期临床试验中的病例报道：

除了报道了初期的临床试验结果外，此次的SNO大会还报道了1例接受enzastaurin治疗GBM病例。尽管5年前肿瘤复发，但该患者自初次诊断GBM后已存活了15年。

该患者的具体诊治经历如下：

2006年，该44岁男性患者出现脑出血，随后被诊断为GBM，并接受了肿瘤手术切除。
2006年9月，该患者入组了上述提到的新诊断的GBM和胶质肉瘤中评价ENZA的1/2期试验（NCT00402116）。
2016年，他因疾病复发接受了第二次手术切除（病理学：GBM，IDH1 R132H阴性，ATRX保留，EGFR扩增，MGMT甲基化），随后接受了进一步治疗。
患者继续使用单药ENZA至今，截至2021年8月无肿瘤进展证据

图片 27.png

ENZA疗效预测生物标志物， DGM1呈阳性。

图片 28.png

3期临床试验正在进行中：

基于早期研究释放的积极信号，enzastaurin在新诊断胶质母细胞瘤的3期临床研究——ENGAGE试验目前已经启动。

该研究是在美国、加拿大和中国开展的3期、随机、双盲、安慰剂对照研究（NCT03776071），计划纳入318例患者，旨在比较enzastaurin vs 安慰剂联合替莫唑胺和放疗后继续替莫唑胺维持治疗在DGM1阳性新诊断的胶质母细胞瘤患者的总生存期（OS）是否具有优势。

研究设计分为两阶段：安全性导入期和随机分组期，包括：

同步联合治疗阶段：RT + enzastaurin/安慰剂 + TMZ
单药治疗阶段：enzastaurin/安慰剂
辅助治疗阶段：enzastaurin/安慰剂 + TMZ

安全性导入期确认enzastaurin联合RT和TMZ治疗的剂量为250 mg/d。

图片 159.png

这项试验旨在以基因组生物标志物指导GBM患者的个性化用药。

期待未来，该研究释放更多的积极信号。

参考文献

[1]Daniela Bota,et al. 2021 SNO. Abstract CTNI-08.

[2]Anat JL Clarke, et al. 2021 SNO. Abstract CTNI-25

ZMCNNP20211208001

Expire Date 2022/12/08

责任编辑：Moon
排版编辑：Frank

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