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“GIST新时空”专栏丨尹源教授解析:KIT突变的类型和基因突变位置预测伊马替尼一线治疗胃肠间质瘤的无进展生存期

2021年12月03日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

胃肠间质瘤(GIST)的发病机制主要是KIT/PDGFRA基因的获得性突变,以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在GIST的治疗中取得了卓越疗效,但基因突变的类型和位置可能会影响伊马替尼的疗效及预后。这篇发表于Cancers 的文章通过基因谱分析探讨了对于接受伊马替尼治疗的转移性GIST患者,不同的基因突变类型和位置对预后的影响。

尹源教授解析
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专家点评

KIT和PDGFRA基因突变是GIST的主要驱动因子,对于GIST的诊断,治疗和预后判断有重要的影响。不同的基因突变类型对于伊马替尼的疗效有很大差异,基因突变类型与GIST预后的关系既往也有一些研究报道。对于接受伊马替尼辅助治疗的患者,携带密码子557/558缺失突变的KIT外显子11突变是预后不良的因素。本研究通过分析较多的GIST患者的基因突变谱,着重分析了接受伊马替尼一线治疗的转移性GIST患者中,KIT 外显子11突变的类型和位置对肿瘤预后的预测作用。结果发现携带KIT 11突变所有转移性GIST患者中位PFS为37个月,非密码子557/558缺失或缺失/插入突变组为49个月,而密码子557/558缺失或缺失/插入突变组的中位PFS为24个月,PFS显著缩短。并且女性、原发肿瘤直径≤5cm、多形核白细胞增多>7.5×109/L可能是PFS延长的独立预后因素,而体能状态是OS的唯一预后因素。总体而言,本研究的设计和结论不算特别新颖,但是该研究的结论结合既往研究证据进一步证实了对于接受术后伊马替尼辅助治疗的患者或者一线治疗的转移性GIST患者,携带密码子557/558缺失突变的KIT外显子11突变都是预后不良的因素。提示这部分患者可能更早发生伊马替尼耐药,值得我们在临床实践中给予特别的关注。

责任编辑:Yoly
排版编辑:Frank

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评论
2021年12月06日
许慧芹
徐州医学院第二附属医院 | 肿瘤科
胃肠间质瘤(GIST)的发病机制主要是KIT/PDGFRA基因的获得性突变,以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在GIST的治疗中取得了卓越疗效
2021年12月06日
戴红
首都医科大学附属北京朝阳医院 | 肿瘤科
对于接受伊马替尼治疗的转移性GIST患者,不同的基因突变类型和位置对预后的影响是不同的
2021年12月05日
陈州华
湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科
KIT突变的类型和基因突变位置预测伊马替尼一线治疗胃肠间质瘤的无进展生存期