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速递 | 阿贝西利获FDA批准联合内分泌治疗用于高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌

2021年10月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

今日，美国FDA已经批准CDK4/6抑制剂唯择®（阿贝西利）扩展适应症，联合内分泌疗法（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂），辅助治疗HR+/HER2-、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌患者。这些患者经美国FDA批准的检测确定Ki-67评分≥20%。Ki-67是细胞增殖的标志物。阿贝西利是首个获批用于该患者人群的CDK4/6抑制剂。

根据2020 Global cancer的研究数据，乳腺癌已经超过肺癌，成为全球发病率最高的肿瘤。据估计大约90%的乳腺癌患者确诊时属于癌症早期，虽然大多数早期HR+/HER2-乳腺癌患者的预后较好，但是大约20%的患者会出现复发并且有发展成转移性疾病的可能。在淋巴结阳性和具有其它高风险特征的患者复发几率更高，她们需要创新疗法来防止疾病的复发。

这一批准是基于一项开放标签，3期临床试验MonarchE的患者亚群分析结果。这一患者亚群包含超过2000名患者，她们具有多种高风险复发特征，包括Ki-67评分≥20%，超过四个腋窝淋巴结阳性，或者1-3个腋窝淋巴结发现癌细胞并且肿瘤大小超过5厘米等等。

对这一患者亚群的分析显示，阿贝西利联合内分泌疗法，与内分泌疗法单药相比，将患者复发的风险降低约36%（HR=0.643，95% CI 0.475-0.872，P=0.0042）。在阿贝西利联合治疗组，出现104例侵袭性疾病复发，内分泌疗法单药组这一数值为158。

monarchE研究介绍

研究背景

既往报道的monarchE研究的早期分析结果显示，在5637例淋巴结阳性、高危复发的HR+/HER2-早期乳腺癌患者中，中位随访15.5个月后和323例无侵袭性疾病事件后，联合治疗组和单独内分泌治疗组的2年IDFS率分别为92.2%和88.7%，abemaciclib联合内分泌治疗相比单纯内分泌治疗可使侵袭性疾病进展风险降低25%。

研究结果

在monarchE研究的扩展随访中，采集了395例无侵袭性疾病事件的结果，中位随访时间为19个月。在手术、放疗和/或化疗（如适用）后，患者被随机分配接受标准治疗辅助内分泌治疗联合或不联合阿贝西利（150 mg，每日两次，持续2年）。纳入的HR+早期乳腺癌患者包括至少有4个腋窝淋巴结阳性，或有1-3个腋窝淋巴结转移但满足肿瘤大小5 cm、组织学3级及Ki-67表达高于 20%中的一个条件。

图1：monarchE研究设计

在2020 SABCS会议的后续分析中，1,437例患者（25.5%）完成了2年治疗期，3,281例患者（58.2%）处于2年治疗期。与单独接受内分泌治疗的患者相比，同时接受阿贝西利治疗的患者发生侵袭性疾病的风险降低了28.7%。联合治疗组和单独内分泌治疗组的2年IDFS率分别为92.3%和89.3%。此外，研究人员观察到，与单独接受内分泌治疗的患者相比，接受联合治疗的患者两年无远处复发生存率(DRFS)有所改善（分别为93.8%和90.8%）。

图2：ITT人群IDFS分析

图3：ITT人群DRFS分析

分层分析中，研究人员还评估了2,498例Ki-67高表达患者的结局。在这个队列的患者中，与单独接受内分泌治疗的患者相比，接受联合治疗的患者患侵袭性疾病的风险降低了30.9%。联合治疗组和单独内分泌治疗组的2年IDFS率分别为91.6%和87.1%。

图4：ITT人群中ki67高表达人群（≥20%）的IDFS

表1 ITT人群及Ki-67高表达人群的相关研究结果

III期临床试验monarchE试验的扩展随访数据显示，在标准辅助内分泌治疗的基础上加用CDK4/6i 阿贝西利可持续改善高危复发、淋巴结阳性的HR+/HER2-早期乳腺癌的侵袭性无病生存期（IDFS）。

小结

在monarchE研究数据中，所有亚组均观察到了一致的获益，且该试验的安全性数据与阿贝西利的已知安全性数据一致，未观察到新的安全性信号。这些结果可能标志着高危复发、淋巴结阳性的HR+/HER2-早期乳腺癌的辅助治疗取得了突破性的进展，并且改变了临床实践。

参考文献

FDA Approves Verzenio® (abemaciclib) as the First and Only CDK4/6 Inhibitor for Certain People with HR+ HER2- High Risk Early Breast Cancer. Retrieved October 13, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-verzenior-abemaciclib-first-and-only-cdk46

责任编辑：Jo
排版编辑：Jo

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