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【2021ESMO】POSEIDON随机II期研究为内分泌治疗药物的联合应用探索提供临床证据

2021年09月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

欧洲肿瘤内科学会（ASCO）年会是最具影响力和权威性的全球顶级临床肿瘤会议之一。2021年ESMO年会将于9月16日~21日以全球虚拟网络会议的形式召开。在转移性乳腺癌口头报告专场上，POSEIDON研究公布其针对转移性乳腺癌（MBC）进行他莫西芬（TAM）+PI3K抑制剂治疗方案的数据，结果显示TAM联合taselisib可增加MBC患者的PFS，但该方案耐受性较差。使用治疗指数更好的药物联合ET和PI3K-AKT通路抑制值得在最可能获益的乳腺癌亚组中作进一步研究和探索。

随机II期研究（POSEIDON）：他莫昔芬（TAM）联合taselisib或安慰剂（PLA）治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌（MBC）患者的疗效（摘要号LBA 18）

研究背景

Taselisib是PI3K的I类α、δ和γ类亚型的口服抑制剂，目前已证实其与TAM联用具有临床活性(Baird Ret al,CCR 2019)。

研究方法

POSEIDON是一项国际、多中心、随机、II期研究，旨在探索既往接受内分泌治疗(ET)后的HR+/HER2- MBC患者中进行的TAM + taselisib或PLA治疗的疗效评估试验。允许交叉，主要终点为未分层的无进展生存期（PFS；本地评估）。次要终点包括安全性、RECIST 1.1总缓解率（ORR；完全缓解[CR]+ 部分缓解[PR]）、临床获益率（CBR；CR + PR + 疾病稳定> 6个月）和总生存期(OS)。需要180例患者来检测PFS恒定风险比(HR)0.64（ß=90%，双侧α=0.2）。由于Covid-19，招募提前关闭，试验力度降低至83%。

研究结果

入组152例患者（中位年龄63岁），中位随访26.4个月(m)。TAM联合taselisib使患者中位PFS从3.2个月延长至4.8个月（未分层HR 0.62，95%CI 0.43~0.93，P=0.02；分层HR 0.68，95%CI 0.4~1.2，P=0.16），与PIK3CA状态无关。taselisib组的ORR为11.8%(95%CI 5.6~21.3)，CBR为22.4%(95%CI 13.6~33.4)；PLA组的ORR为2.6%(95%CI 0.3~9.2)，CBR为14.5%(95%CI 7.5~24.4)。

停用taselisib/PLA的原因：毒性22%/4%，疾病进展55%/67%，其他（主要是Covid-19）23%/29%。taselisib组的常见不良事件(AE)：腹泻(36%)、恶心(35%)、高血糖症(28%)。PLA组的常见AE：恶心(21%)、疲乏(16%)。taselisib组3~5级AE更常见(44% vs. 5%，P < 0.01)，主要为腹泻(11%)、高血糖(5%)和转氨酶炎性升高(5%)。