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MSI-H CRC探寻之旅| MSI-H/dMMR结直肠癌人群的识别

2021年08月10日

整理：肿瘤资讯

来源：医默相通

今天我们要讨论的问题是关于怎么通过各种方法把 MSI-H，也就是高度卫星不稳定性的肿瘤识别出来。我们知道现在结直肠癌免疫治疗进行得如火如荼，这里面最重要的一点就是要把能够从免疫治疗中获益的人群给识别出来，这个获益人群也就是我们所讲的 MSI-H人群或者dMMR人群。总体上，我们对不同的患者有不同的方法来识别MSI-H的人群。

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丁培荣

中山大学肿瘤医院结直肠科副主任、教授、主任医师、博士生导师、FACS

广东省杰出青年医学人才（首批）
美国外科学院院士（FACS）、美国纪念斯隆凯特林癌症中心（MSKCC）访问学者
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会副主任委员
广东省抗癌协会遗传性肿瘤专业委员会主任委员
广东省医学会胃肠外科学分会副主任委员
中国医师协会结直肠遗传专委会副主任委员
中国医师学会外科医师分会MDT专业委员会青委会副主任委员
遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识、中国直肠癌侧方淋巴结转移诊疗专家共识（2019版）、直肠癌新辅助治疗后等待观察策略专家共识、结直肠癌肝转移MDT临床操作共识专家组成员

对于接受手术的结直肠癌患者，现在美国的NCCN指南推荐所有手术后的病人都应该常规去做 MSI状态检测或者MMR蛋白检测，通过非选择性或者说是系统性的检测，我们能够非常准确有效的识别出MSI-H人群，这是对于所有接受手术的患者我们要做的。实际上我们医院从2010年开始，就对所有手术切除的结直肠癌患者进行系统性的MMR蛋白的免疫组化检测。我们收集了2010-2015年的3000多例连续性病例做了检测，结果发现在结直肠癌人群MMR的缺失，也就是MSI-H这个比例大概10%，我们当时的研究结果也在国际遗传性胃肠道肿瘤年会上做了介绍和报告。以上是所有接受手术的患者的情况。

第二个人群就是晚期的病人，这些病人可能没有做手术因而没有做检测，或者可能是在其他医院做了手术，但没有做这样的检测，那我们怎么去发现呢？我们非常强调，在给他制定方案之前，一定要给他做 MSI的检测，或者是MMR蛋白免疫组化的检测，或者是在进行基因检测的时候，通过二代测序的方法来判断MSI的状态。以上是对于晚期的病人而言的。

现在我们对于免疫治疗的应用，已经不再局限于晚期的二线、一线治疗，在局部进展期的患者新辅助治疗这个范围也开始使用免疫治疗，这就要求我们更早地识别人群。这类患者有没有办法在术前通过一些临床病理或者影像学的特征，提早地识别出来呢？实际上我们做了一些探索，还是非常可行、非常有效的。首先可以根据患者的一些临床特征判断，比如年龄、家族史，既往的肿瘤病史等等这几个方面。年纪越轻，家族史越明显，或者有多种肿瘤的既往史的患者是林奇综合征的可能性就越大，那么林奇综合征基本上就是MSI-H的病人了。之前治疗过一位18岁女性直肠癌患者，她家族史不是很明显，但是她非常年轻，我们没有放过这个线索，所以给她做了MSI的检测，结果她真的是MSI-H患者。这个检测也改变了女孩的命运，我们给她做了免疫治疗之后肿瘤完全消失，后来没有做手术，就做观察等待，现在患者状态非常好，已经停止免疫治疗了。

第二个方面我们可以通过影像学的特征判断。MSI-H的患者典型的肿瘤特征，就是大肿瘤，甚至是T4b，而往往没有远处转移，这个影像学特征有非常重要的帮助，它可以在治疗之初让我们比较有针对性的去送检这些病人。我们最近做了一个研究，选择了268例T4b的结直肠癌患者，有周围器官浸润的大肿瘤，去研究这类患者的微卫星不稳定状态，发现这组病人里面有接近30%是MSI-H。普通的人群是多少呢？刚才我讲过是10%，也就是单纯通过T4b浸润周围脏器的这个影像学特征，我们就能够富集三倍的MSI-H的病人。如果我们再加上一个指标，就是近端结肠，也就是升结肠或者降结肠，这两个位置的特征加起来，我们就可以富集到近一半左右的MSI-H病人，这是一个非常简单可行的方法。我们最近又在这个基础上做了一个影像组学的方法，发现用影像组学方法的准确性可以达到80%以上，这些研究我们现在正在整理，准备发表。

第三个方面就是通过病理的特征判断，我们知道MSI-H的病人，往往会表现出一些明显的肿瘤细胞浸润，或者各种克隆样的反应等等。因此我们在这个基础上，做了一些病理组学的方法，用深度学习的一种技术跟病理组学结合起来，然后对普通的病理HE染色的片子进行识别，结果我们这样的一个识别的准确性可以达到90%左右。这也是一个非常可行、非常可观的一个方法，也是非常简便的。

总体上来讲，MSI-H结直肠癌有很多不同于普通结肠癌的特征，我们是有可能通过一些临床的、病理的、或者影像学的蛛丝马迹来很好的识别它，为病人提供一些精准的或者是有特效的治疗手段。以上就是我的介绍，谢谢！

VVMC Code: MI-PD1-1714-CN

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Jason

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