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【大咖·和你谈】廖宁教授专访：乳腺癌内分泌治疗与基因检测

2021年08月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

【大咖·和你谈】是和瑞基因携手肿瘤行业资深专家、教授倾情打造的服务专栏，围绕肿瘤预防与诊治、基因检测等内容，为大家提供专业、权威、实用、易懂的肿瘤知识分享。

本期大咖

1、目前乳腺癌内分泌治疗现状如何？

乳腺癌内分泌治疗经历了很长的一段时间。从上个世纪的70年代到现在，40年过去了，ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者的内分泌治疗取得了非常多的进展，辅助治疗的强化治疗以及延长治疗等都取得了重要的临床突破。现在有非常多的药物可指导HR阳性的亚型——Luminal A型以及Luminal B型的治疗，因此患者的生存得到了大大的提高。这类亚型的患者5年的生存基本能够超过90%，拥有非常好的生存数据。

2、如何看待基因检测在乳腺癌内分泌耐药中的作用？

对于乳腺癌患者而言，精准的个体化的治疗越来越重要，特别是基因检测的手段，在实现个体化治疗、提高总生存中扮演着重要的角色。

在基因检测里面，目前有很多重要的手段，包括多基因的检测工具、大panel的第二代测序等方法。随着检测方法的不断更新，为临床诊疗做出了重要的贡献。

在HR阳性的乳腺癌患者中，临床上可以通过对病灶的组织检测或者液体的检测，特别是血液的检测——ctDNA的液体活检，实现精准个体化治疗。而晚期的乳腺癌患者进行ctDNA的检测，则能够精确的帮助临床医生找到HR阳性患者内分泌治疗耐药的原因所在。

第一方面，HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者往往可能出现耐药基因，像ER通路上的ESR1的基因变异，包括原发性的ESR1突变或者继发性的ESR1突变，而晚期乳腺癌患者往往有更多的继发性ESR1突变。从多个文献报道中，可以发现20%~28%乳腺癌患者有继发性ESR1基因突变，所以通过液体活检能够捕捉到这些患者出现了针对ER通路的耐药机制，从而帮助后续治疗进行药物转换，如芳香化酶抑制剂治疗后出现继发性耐药，则可迅速转换治疗策略，将药物转换成选择性雌激素受体下调剂——氟维司群等药物，这样能够为患者治疗带来更加显著的获益。所以，液体活检在HR阳性乳腺癌患者的内分泌治疗以及耐药通路检测上面，扮演着非常重要的角色。

第二方面，还有一部分HR阳性患者存在其他重要的耐药机制。例如，针对细胞周期依赖性激酶（CDK）的通路，目前有越来越多的CDK4/6抑制剂药物进入临床，为HR阳性患者提供新的治疗选择。国内现在也已有两个CDK4/6抑制剂上市，这也是针对HR阳性患者非常有效的治疗药物。但是，如果患者肿瘤病灶组织中检测到有RB1基因的突变，意味着可能该患者对CDK4/6抑制剂药物是不敏感的，这时候往往提示临床需要选用其他抗肿瘤的药物。

第三方面，在HR阳性、HER2阳性的三阳性的患者中，往往会出现针对抗HER2治疗以及内分泌治疗的耐药机制。这时针对原发灶、转移灶的组织检测或者血液的ctDNA检测，可能将检测到HER家族中HER1、HER2、HER3、HER4这样的基因突变，还有细胞内的PAM通路突变，包括PIK3CA、AKT、mTOR等重要的基因突变，这些都是导致治疗失败的原因。针对细胞内PI3K通路的改变，如PIK3CA基因突变，美国FDA最近批准的PI3K-α抑制剂就是逆转内分泌耐药的全新分子靶向药物；针对 mTOR的基因突变，现在我们国内可及的mTOR抑制剂依维莫司也是一种可选药物，还有正在进行全球三期临床研究的AKT抑制剂，也是针对PAM通路上面的 AKT基因突变的药物。在PAM通路上面，针对雌激素有关的耐药突变，目前有很多的临床研究以及正在进行的临床研究，将会为临床患者带来革命性的治疗方案。我们相信这些全新的治疗药物，有可能治愈HR阳性的乳腺癌患者。所以，在HR阳性乳腺癌的内分泌治疗中，精准的个体化靶向治疗是非常依赖基因检测，包括液体活检以及组织检测，从而找到耐药的基因，这将会是未来在乳腺癌治疗上面最重要的组成部分。

3、目前市面上的基因检测方案很多，乳腺癌患者在临床应用中要如何选择？

这是临床中非常重要的问题，只有通过正规的基因检测公司进行基因检测，才能获得一个标准的、正确的检测结果。和瑞基因的大panel的液体活检以及组织检测，能够为临床患者进行深度的检测，对患者的基因突变进行精准的捕获，为精准的治疗带来临床指导。如果在技术层面上面不能达到精准检测的话，往往会漏掉非常多的变异位点，因此形成规范、统一的基因检测标准，是临床上迫切要面对的一个共性问题。

4、对于乳腺癌精准治疗的未来整体发展，您有怎样的期许？

在乳腺癌治疗当中，我们走过了非常长的一个时间，从过去的化疗到内分泌治疗，抗HER2的治疗，我们走得越来越精准、越来越个体化。针对乳腺癌这一大类疾病，从单一的乳腺癌疾病到不同乳腺癌的分型，再到现在不同的信号通路以及不同的基因变异，可以说我们对乳腺癌发病的分子机制越来越了解，而随着这些分子事件的深入了解，治疗决策也因此发生了重大改变。在未来，我相信随着分子生物学技术的进步，乳腺癌精准个体化治疗的前景一定会到来。

关于和瑞基因

和瑞基因作为贝瑞基因成员企业创立于2017年，是一家专注肿瘤全病程的基因检测公司，在“一切肿瘤实现早诊早治，所有患者获得精准治疗”的使命引领下，建立了针对肿瘤高危人群和患者的完整基因检测产品服务体系：包括肿瘤遗传易感性分析、早期筛查、靶向与免疫用药检测、疗效监测、预后判断等系列产品。在肿瘤早期筛查诊断领域，启动了包括肝癌、肺癌及其它中国高危高发的一系列肿瘤早筛早诊临床研究项目；完成了两地（福州、北京）三中心（实验、超算、研发）的布局；致力于为临床肿瘤诊疗和个人健康管理提供更精准的肿瘤基因检测服务，合作和服务网络覆盖全国超过700家知名医院，已为数十万肿瘤患者提供了有价值的肿瘤基因检测服务。

责任编辑：Jo
排版编辑：Hannah

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