由福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的“十邑论坛”开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的美国临床肿瘤学会（ASCO）研究。CheckMate 649是纳武利尤单抗（NIVO）为基础方案一线治疗晚期胃癌的随机3期研究，今年ASCO上更新了结局数据。CheckMate 648是NIVO+伊匹木单抗（IPI）或NIVO+化疗对比化疗一线治疗进展期食管鳞癌（ESCC）的全球随机3期研究，有望改变ESCC一线治疗模式。第100期“十邑论坛”将一探两项重磅研究详情。
福建省肿瘤医院内科主治医师
CheckMate 649研究疗效和安全性的扩展结果
CheckMate 649研究入组HER2阴性转移性胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）患者，研究设计如图1。本次ASCO公布NIVO+化疗对比化疗的研究数据，截止2020年5月27日，最小随访时间12.1个月。
图1. 研究设计
所有随机患者中，NIVO+化疗对比化疗带来更好的OS和有临床意义的PFS获益（图2）。PD-L1 CPS≥5的患者中，两组的中位OS分别是14.4个月 vs 11.1个月，中位PFS分别是7.7个月 vs 6.0个月。
图2. 随机患者的OS和PFS
随机患者中，NIVO+化疗组的客观反应率（ORR）更高，反应更为持续（图3）。
图3. 随机患者的ORR和反应持续时间（DOR）
NIVO+化疗的OS和PFS获益被更的PD-L1 CPS界值所富集（图4）。
图4. 根据CPS分层的OS和PFS
NIVO+化疗组3~4级免疫相关各器官治疗相关不良事件（TRAE）发生率≤5%（图5）。
图5. 所有患者潜在免疫源性TRAE发生率
研究证实在进展期GC/GEJC患者中，和化疗相比，NIVO+化疗可带来OS和PFS获益，并具有更高而持续的反应，安全性可接受，没有新的安全信号。NIVO+化疗有助于维持患者生活质量，延缓症状恶化时间。目前方案已经被FDA批准用于进展期GC/GEJC全人群治疗，更新数据支持NIVO+化疗作为新型标准一线方案。
CheckMate 648研究初次报告
晚期ESCC化疗生存不佳，CheckMate 648是第一项评估双免疫及免疫+化疗治疗进展期ESCC疗效和安全性的全球3期研究。今年ASCO上报道了初步结果。初治晚期ESCC患者随机接受NIVO+化疗，NIVO+IPI或单纯化疗治疗（图6）。数据截止至2021年1月18日，最小随访12.9个月。
图6. 研究设计
在PD-L1≥1%和所有随机人群中，NIVO+化疗对比化疗显示出更佳的OS。PD-L1≥1%的患者中，死亡风险降低46%，中位OS具有6.3个月的改善；所有随机患者中，死亡风险降低26%，中位OS具有2.5个月的改善（图7）。
图7. PD-L1≥1和所有随机患者中NIVO+化疗对比化疗的OS
PD-L1≥1%的患者中，NIVO+化疗的独立委员会（BICR）评估PFS改善达到预设终点；所有随机人群中BICR评估PFS未到达预设统计学显著性，但是研究者评估PFS在PD-L1≥1%（HR 0.53）和所有随机人群（HR 0.69）中均有改善（图8）。
图8 . PD-L1≥1和所有随机患者中NIVO+化疗对比化疗的PFS
NIVO+化疗也带来了ORR和DOR的改善（图9）。
图9. PD-L1≥1和所有随机患者中NIVO+化疗对比化疗的ORR和DOR
NIVO+IPI对比化疗在PD-L1≥1%和所有随机人群中都具有更优的OS。PD-L1≥1%的人群中，双免疫方案降低了36%死亡风险，具有4.6个月的绝对获益；所有随机患者中，双免疫降低了22%的死亡风险，带来2.1个月的OS改善（图10）。
图10. PD-L1≥1和所有随机患者中NIVO+IPI对比化疗的OS
PD-L1≥1的患者BICR评估PFS未达到预设终点（图11）。
图11. PD-L1≥1和所有随机患者中NIVO+IPI对比化疗的PFS
NIVO+IPI可带来ORR和DOR的改善（图12）。
图12. PD-L1≥1和所有随机患者中NIVO+IPI对比化疗的ORR和DOR
化疗和免疫治疗的不良反应特征不相同，各组的治疗相关死亡发生率均低（图13）。大多数免疫相关不良事件（irAE）为1~2级，各器官3~4级irAE发生率≤6%。
图13. TRAE
研究证实在PD-L1≥1%和所有随机人群中，NIVO+化疗或NIVO+IPI均可改善患者的OS，有望成为晚期ESCC的一线治疗新标准。
大家可以自行下载对应幻灯，再配合本音频听，效果更好。
649研究：https://qiniuvideo.liangyihui.net/649%E7%A0%94%E7%A9%B6.pptx
648研究：https://qiniuvideo.liangyihui.net/648_ppt.pptx
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