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【2021 EHA重磅】国药之光BTKi泽布替尼疗效再获力证！ALPINE研究——治疗RR CLL的ORR、PFS均优于伊布替尼

2021年06月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤，随着BTK抑制剂的上市，这部分患者的生存较免疫化疗时代显著改善。泽布替尼（百悦泽^®）是由我国自主创新研发的新一代BTK抑制剂，通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制，疗效和安全性优势显著。

ALPINE研究是泽布替尼对比伊布替尼治疗先前接受过治疗的复发或难治性（R/R）CLL/SLL患者的Ⅲ期头对头临床试验，自启动后便受到全球血液领域人士的关注。前不久，ALPINE研究中期分析初步结果公布，结果显示泽布替尼的ORR获益优于伊布替尼。时隔1个多月，ALPINE研究进一步更新的中期分析数据亮相第26届欧洲血液病协会（EHA）年会，并入选LBA专题。本次更新的数据显示，泽布替尼治疗成年复发或难治性（R/R）CLL/SLL患者，ORR和12个月PFS均优于伊布替尼组，并且房颤/房扑、出血、停药、感染以及死亡发生率均低于伊布替尼组。

研究背景与方法

ALPINE是一项随机全球Ⅲ期临床试验（NCT03734016），旨在评估泽布替尼对比伊布替尼用于治疗先前接受过治疗的复发或难治性CLL/SLL患者的疗效和安全性。

该试验中，652例患者被随机至两个试验臂接受治疗，直至疾病进展或出现不可接受毒性；一个试验臂中的患者接受了剂量为每次160 mg、每日两次的泽布替尼治疗；另一试验臂中的患者接受了剂量为每次420 mg、每日一次的伊布替尼治疗。客观缓解率（ORR）主要分析定义为泽布替尼对比伊布替尼达到预先设定的非劣效性。研究者以及独立评审委员会（IRC）分别基于iwCLL指导原则（2008年修订版）另加治疗相关淋巴细胞增多以及卢加诺非霍奇金淋巴瘤分类标准评估CLL以及SLL患者的缓解。经研究者和IRC评估的ORR将采用分级测试，首先评估非劣效性，随后评估优效性。关键次要终点包括无进展生存（PFS）、持续缓解时间（DoR）、总生存期（OS）以及不良事件发生概率。

研究结果

本次中期分析是在接受至少12个月随访的415例患者中开展的。自2018年11月5日至2019年12月20日，415例患者被随机分组。

疗效分析：

各治疗组的人口统计学特征和疾病特征（年龄）均衡。中位随访15个月时，泽布替尼组的ORR显著高于伊布替尼组（78.3% vs 62.5%，双侧P=0.0006，而中期分析中预先规定的α值为0.0099），并且伴del11q患者组（83.6% vs 69.1%）和del17p患者组（83.3% vs 53.8%）的ORR更高。另外，泽布替尼组较伊布替尼组12个月PFS（94.9% vs 84.0%，HR 0.40[95 CI 0.23~0.69 P=0.0007]）和OS率（97.0% vs 92.7%）也更高。

泽布替尼.png

安全性分析：

作为预设安全终点的房颤/房扑的发生率，泽布替尼组明显低于伊布替尼组（2.5% vs 10.1%，双侧P=0.0014，而中期分析中预先指定的α值为0.0099）。同时，泽布替尼组大出血率（2.9% vs 3.9%）、致停药率（7.8% vs 13.0%）以及死亡率（3.9% vs 5.8%）的不良事件发生率也均低于伊布替尼组。虽然泽布替尼组的中性粒细胞减少发生率较高（28.4% vs 21.7%），但感染率发生也低于伊布替尼组（12.7% vs 17.9%）。

研究结论

在这项针对复发难治性CLL/SLL患者的3期随机临床研究ALPINE的中期分析中，泽布替尼与伊布替尼相比，具有更高的应答率、更显著的PFS获益和更低的心房颤动/扑动发生率。这些数据再次证实：更具选择性、更完全和持久BTK占有的BTK抑制剂可提高疗效和安全性。

参考文献

Peter Hillmen, Barbara Eichhorst, Jennifer R. Brown,et al,FIRST INTERIM ANALYSIS OF ALPINE STUDY: RESULTS OF A PHASE 3 RANDOMIZED STUDY OF ZANUBRUTINIB VS IBRUTINIB IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA/SMALL LYMPHOCYTIC LYMPHOMA.EHA Library. Hillmen P. 06/11/21; 330170; LB1900

责任编辑：Amiee
排版编辑：Xiaoxi