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【2021 ASCO抢先看】mTOR抑制剂Vistusertib联合阿那曲唑治疗激素受体阳性晚期/转移性子宫内膜癌，改善无进展生存

2021年05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月4~8日以线上会议的形式召开。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要内容。其中，法国的Pierre Etienne Heudel教授公布了Victoria研究结果——一项探索mTOR抑制剂（Vistusertib）联合阿那曲唑治疗激素受体阳性晚期/转移性子宫内膜癌的研究，该研究入选大会口头报告。

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目的

子宫内膜癌通常是激素依赖性的，激素受体阳性（HR）患者在一线化疗（CT）前后可使用芳香酶抑制剂。在许多肿瘤中都观察到Pi3K-Akt-mTOR信号通路的失调，包括内膜样癌肿瘤发生的驱动和激素治疗耐药。 Vistusertib（V）是mTORC1和mTORC2复合物的小分子ATP竞争性抑制剂。

方法

研究纳入复发性雌激素或孕激素受体（ER和/或PR）阳性的晚期/转移性子宫内膜癌患者，入组前可以接受一线化疗（CT），ECOG PS评分0/1。按2∶1的比例随机分组，根据先前的化疗线数分层：0 vs 1。入组患者接受Vistusertib（V，125 mg bid/2天/周，口服）+阿那曲唑（A，1 mg/d，口服）或单独接受阿那曲唑单药治疗。治疗直至病情进展、无法耐受毒性反应或患者自愿退出为止。在安全运行阶段之后，根据集中评估（p1：60%，p0：40%，Ⅰ型错误率5%，效力80%），采用Simon’s 2阶段设计来探索8周无进展率（PFR-8W）。在第二阶段结束时，如果在V+A组治疗8周时≥24/46患者未出现疾病进展，则将考虑对该联合用药进行进一步研究。根据RECIST v1.1评估总体缓解率（ORR），安全性和无进展生存期（PFS）是重要的次要终点。

结果

在入组的75例患者中，有73例被随机分配并接受治疗（V+A组：n=49；A组：n=24），中位年龄69.5岁（36.8~ 87.8岁），BMI≥30 kg/m2占45%，PS ECOG为0占48%。随机分组的患者中44%未行化疗，12%的患者曾接受过激素治疗。在安全期结束时，未出现严重安全隐患。在Simon's Ⅱ阶段结束时，V+A组的集中评估PFR-8W为67.3%，A组为39.1%。V+A组和A组的中位PFS分别为5.2个月（95%CI：3.4~8.9个月）和1.9个月（95%CI：1.6~8.9个月）。V+A组共1例患者完全缓解、11例部分缓解，ORR为24.5%；在A组中4例部分缓解，ORR为17.4%。疲劳、淋巴细胞减少、高血糖、腹泻是与Vistusertib相关的主要（≥10%）2级以上不良事件。总生存数据和转化研究正在进行中。

结论

研究证明，V+A组合能够显著改善8w-PFR和中位PFS，并且毒性可控。PI3K通路仍然是子宫内膜癌新疗法的关键靶点，转化研究必须有助于更好地选择可能受益于靶向治疗的患者。

参考文献

Heudel PE, Frenel JS, Dalbanet C, et al. Victoria: A multicentric, randomized, open-label, phase I/II of mTOR inhibitor (VISTUSERTIB) combined with anastrozole in patients with hormone receptor-positive advanced/metastatic endometrial cancer—A CLIPP program INCA in collaboration with GINECO group. 2021 ASCO, abs 5507.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda