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【2021 ASCO抢先看】PARP抑制剂耐药的卵巢癌有救了？

2021年05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月4~8日以线上会议的形式召开。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要内容。其中，美国MD安德森肿瘤中心的Shannon Neville Westin教授公布了EFFORT研究结果—一项探索adavosertib±奥拉帕利在PARP抑制剂耐药卵巢癌中的疗效，该研究入选大会口头报告。

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目的

Wee1磷酸化并抑制细胞周期蛋白依赖性激酶1和2（CDK1、CDK2）功能，参与调节S和G2/M期细胞周期检查点停滞的调控，以修复有丝分裂的DNA。 Wee1抑制剂adavosertib单独或联合奥拉帕利已在PARP抑制剂（PARPi）耐药的临床前模型中显示出活性。本研究在PARPi耐药的复发性卵巢癌中，评估adavosertib（A）±奥拉帕利（O）的疗效，是一项Ⅱ期、非比较研究。

方法

纳入复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，且PARPi用药后进展的患者。所有患者均具有可测量的病灶和良好的器官功能。在adavosertib单药组（A），患者在21天周期的第1~5天和8~12天每天口服300 mg的adavosertib。在adavosertib联合奥拉帕利组（A/O），患者在21天周期的第1~3天和第8~10天口服150 mg BID的adavosertib，在第1~21天接受奥拉帕利200 mg PO BID。主要研究终点是根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率，每2个周期评估一次。临床获益率（Clinical benefit rate，CBR）定义为疾病客观缓解维持稳定> 16周的患者的比例。使用Kaplan Meier方法评估无进展生存期（PFS）：从治疗开始日期到疾病进展、死亡或最后一次随访日期。

结果

研究共筛选116例患者，最终入组80例患者，A组 39例，A/O组41例。中位年龄为60岁（36~76岁），大多数患者为铂耐药复发（64%），病理类型多为高级别浆液性癌（98%）。患者入组前接受治疗线数的中位数为4（范围1~11），其中48%患者携带BRCA基因胚系或体系突变。每组患者中有35例可进行疗效评估（表1）。A组和A/O组的ORR分别为23%（12%~38%）和29%（16%~44%）；两组的CBR分别为63%（48%~76%）和89%（76%~96%）。在A组，51%的患者发生3/4级毒性，最常见的是中性粒细胞减少（13%）、血小板减少（10%）和腹泻（8%）。28例（72%）患者需要中断至少一次剂量，20例（51%）患者需要降低剂量。在A/O组，76%的患者发生3/4级毒性，最常见的是血小板减少（20%）、中性粒细胞减少症（15%）、腹泻（12%）、疲劳（12%）和贫血（10%）。36例（88%）患者需要中断至少一次剂量，29例（71%）患者要求降低剂量，而4例（10%）患者由于毒性反应终止治疗。

表1. A组和A/O组患者疗效汇总

结论

adavosertib单药、adavosertib联合奥拉帕利对PARPi耐药卵巢癌均显示出良好疗效。尽管在这两组患者中均观察到3级和4级毒性反应，但这些毒性反应可通过支持治疗缓解，偶尔需中断剂量和降低剂量来控制。目前仍在进行相关转化研究，甄别出真正临床获益的患者。

参考文献

Westin SN, Coleman RL, Fellman BM, et al. EFFORT: EFFicacy Of adavosertib in parp ResisTance: A randomized twoarm non-comparative phase II study of adavosertib with or without olaparibin women with PARP-resistant ovarian cancer. 2021 ASCO, abs 5505.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda