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【2021ASCO抢先看】新型FLT3抑制剂1期研究：先前FLT3抑制剂治疗失败的R/R AML患者获得缓解

2021年05月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于2021年6月4日至8日举行。ASCO年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，和与会者们一起分享探讨当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO年会上进行首次发布。Mark J. Levis等参与开展的新FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂FF-10101-01的首个1期临床试验显示，该药在复发/难治急性髓系白血病（R/R AML）患者中耐受性良好，有持续的FLT3抑制作用。

Phase 1 first-in-human study of irreversible FLT3 inhibitor FF-10101-01 in relapsed or refractory acute myeloid leukemia.

摘要号：7008

背景

FF-10101-01是一种高选择性、不可逆的FLT3抑制剂，针对FLT3突变AML细胞具有强大体外活性。常见FLT3突变包括与高复发率和低生存/缓解率相关的FLT3内部串联重复（ITD）突变，与抗药性相关的D835和F691酪氨酸激酶结构域（TKD）突变，和非典型的FLT3激活性突变。FF-10101-01对不同类型的FLT3突变均具有很高的活性。本研究是一项1期剂量递增试验，研究了FF-10101-01在R/R AML或继发性AML患者中的安全性、疗效、药代动力学和药效学。

方法

为确定推荐的2期剂量，有或无FLT3突变的患者每天口服FF-10101-01一次（QD）或两次（BID），直到出现不可接受的毒性或患者无进一步的临床获益停止（1个周期为28天）。研究评估了综合完全缓解率（CRc）和部分缓解率（PR），并评估了FF-10101-01的血浆FLT3磷酸化的抑制作用。

结果

52例患者的中位年龄61岁（范围：21-84岁），其中女性52％。包括22例（42%）ITD突变，5例（10%）TKD突变，1例（2%）ITD+TKD 突变和24例（46%）FLT3野生型。患者接受FF-10101-01剂量为10～225mg QD或50～100mg BID连续给药。患者经过的先前治疗中位数为3（范围为0～6），并且大多数FLT3突变患者（23/28，82％）接受过FLT3抑制剂治疗。研究的中位时间为5.7周（范围0.1～36）。结果显示，FF-10101-01耐受性良好，最高单日总剂量为150 mg。治疗相关的不良事件包括：恶心（n=18，35%），腹泻（n=14，27％），肌酸激酶升高（n=14，27％），呕吐（n=10，19％）和转氨酶升高（n=10，19％）。在75-150 mg/d剂量下观察到3/4级分化综合症（n=4，8％）。在200 mg/d剂量下观察到剂量限制性心脏毒性。在可评估反应的30例患者中，CRc率为13％。达CR患者包括：1例75 mg BID组的ITD突变患者；1例100 mg BID组的野生型患者；2例50 mg BID组的FLT3抑制剂抗药患者。总体反应的中位时间为13.3周。在剂量为50～150mg/d的情况下，4例患者达到PR（骨髓原始细胞减少>50％），其中2例具有ITD突变，并且都曾接受过FLT3抑制剂治疗。在>75 mg BID剂量下，FF-10101-01保持了>90％的FLT3磷酸化抑制作用。

结论

FF-10101-01 FLT3抑制剂在R/R AML患者中表现出单药活性，并且对于先前FLT3抑制剂治疗失败的患者也有效果。50～75 mg BID剂量的耐受性良好，并且可以产生持续的FLT3抑制作用。

参考文献

Mark J. Levis et al. Phase 1 first-in-human study of irreversible FLT3 inhibitor FF-10101-01 in relapsed or refractory acute myeloid leukemia. 2021 ASCO Annual Meeting Proceedings. 2021, abstract 7008.

责任编辑：Amiee
排版编辑：亚楠