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一种新型抗CD20 /CD19双特异性CAR-T细胞（C-CAR039）治疗复发或难治性（r/r）B细胞非霍奇金淋巴瘤（BNHL）的安全性和有效性

2021年05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2021年6月4日至8日开展。近日，ASCO官网公布了肿瘤学各领域最新进展及相关研究摘要，多项血液肿瘤相关研究也公布了试验结果，并将在大会上作出口头报告。由细胞生物医学集团支持、同济大学附属医院梁爱斌教授团队主导开展的研究（NCT04317885， NCT04655677， NCT04696432， NCT04693676），对一款新型的抗CD20 /CD19双特异性CAR-T治疗用于复发或难治性（r/r）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）时的安全性和有效性展开了探索。

梁爱斌

博士生导师血液肿瘤中心主任同济医院副院长

中国病理生理学会实验血液学专业委员会副秘书长
中华医学会血液学分会委员
中国医师协会全国常委
上海市医学会血液学分会侯任主任委员
上海市医师协会血液学分会副会长
上海市抗癌协会血液学分会副主任委员
上海市免疫学会血液免疫专业委员会副主任委员
国家级有突出贡献中青年专家，享有国务院特殊津贴
“百千万人才工程”国家级人选
入选“上海市领军人才”计划；教育部“新世纪优秀人才”计划；上海市“新百人计划”；“医苑新星”及“科技启明星”；获得上海市“银蛇奖”二等奖及“曙光学者”；“2012年度全国卫生系统优秀工作者”；上海市优秀学科带头人，2018年度科学中国人称号；2019年国家卫健委脑卒中防治工程模范院长；第四届“国之名医，优秀风范”称号等多项荣誉。
主持国家自然科学基金项目7项，其中重点项目2项，科技中美重大合作项目1项，获得国家“863”项目1项，参与“973”项目2项。主持上海市科委自然科学基金，上海市卫生局科技发展基金等项。获教育部科技进步二等奖2项，上海市科技进步二等奖3项。发表论文200余篇，其中SCI收录53篇。

研究背景

C-CAR039是一种新型的靶向CD19和CD20抗原的第二代4-1BB双特异性CAR-T治疗，具有优化的双特异性抗原结合域。C-CAR039在体外和体内均能治愈CD19/CD20单阳性或双阳性的肿瘤细胞。组织交叉反应和全基因组膜蛋白组阵列研究进一步证实了C-CAR039的特异性。

研究方法

在无血清、完全封闭的半自动系统中进行C-CAR039的GMP生产。采用剂量递增和剂量扩大研究来评估C-CAR039在r/r B-NHL患者中的安全性和有效性。患者在进行3天环磷酰胺加氟达拉滨调理方案治疗后，接受C-CAR039单次静脉给药。

研究结果

截至2021年1月31日，共有28例患者接受了C-CAR039输注。25例可评估的受试者中，包含：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）22例，原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）1例，发生组织学转化的滤泡性淋巴瘤（tFL）1例，滤泡性淋巴瘤（FL）1例。在基于剂量范围为1.0 × 10⁶ ~ 5.0 × 10⁶个CAR-T细胞/kg的C-CAR039时，评价治疗的安全性和有效性。

患者的中位年龄为54岁（年龄范围：28~71岁），既往接受过的治疗中位数量为3种（数量范围：1~5）。76% （19/25）的患者处于Ann Arbor III/IV期；80% （20/25）的患者对他们最后接受的治疗是耐药难治的；5例（20%）患者接受了桥接治疗。

根据ASTCT 2019标准对细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）进行分级。25例患者中，24例（96%）发生了CRS， 23例（92%）为1级或2级，1例为3级。CRS发病的中位时间为3天（时间范围：0~10天），中位持续时间为4天（时间范围：1~25天）。2例患者ICANS为1级。88%、40%、16%和0%的患者报告出现3级及以上级别的中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和感染。

最佳总有效率为92%，完全缓解率（CR）为84%，中位缓解时间为1.0个月（时间范围：0.9~1.2个月）。Kaplan Meyer预估的6个月无进展生存率（PFS）为87.3% （95% CI， 71.2～100.0）。中位反应持续时间尚未达到。

此外，C-CAR039显示了令人鼓舞的细胞动力学数据。25例可评估患者中位Tmax为11天，中位Cmax为139497 拷贝数/mg gDNA，中位AUC0~28DAY为1673844 天*拷贝数/lg gDNA。

研究结论

在这项早期临床试验中，C-CAR039在r/r B-NHL患者中显示出良好的安全性和极具潜力的疗效，这可能使其与现有的治疗方法产生差异化。

早期临床疗效信号令人鼓舞，并优于抗CD19 CAR-T的同类治疗。

这些发现将在更多的随访患者中进行评估，以确定安全性、有效性和反应持续时间。

参考文献

Aibin Liang, Tongji Hospital of Tongji University, Shanghai, China. ASCO 2507

责任编辑：肿瘤资讯-Ervin
排版编辑：肿瘤资讯-亚楠

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