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【2021 ASCO抢先看】DESTINY-CRC01研究更新，再次证实DS-8201治疗HER2过表达mCRC疗效显著

2021年05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月4~8日在线上召开，ASCO官网于美国东部时间5月9日下午5点公布了除LBA外的会议摘要内容。结直肠癌专场的口头报告摘要中，Yoshino教授作为第一作者的DESTINY-CRC01研究更长随访后的结果显示，DS-8201对HER2过表达mCRC具有良好的抗肿瘤作用和持久的作用时间，安全性与既往结果一致，间质性肺病是重要的已知风险。

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背景

DS-8201是抗体-药物偶合药，由人源化抗HER2抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂连接。DESTINY-CRC01（DS 8201-A-J203；NCT03384940）是一项Ⅱ期、开放式、多中心研究，纳入HER2表达转移性结直肠癌（mCRC）患者，结果显示DS-8201具有良好的抗肿瘤作用，且安全性可管理（队列A中位随访时间为27.1周；Siena S, ASCO 2020）。本文展示的是更新的更长期随访的疗效和安全性数据。

方法

患者经独立评审中心评估证实为HER2表达、RAS野生型mCRC，≥2种治疗方案后进展。DS-8201 6.4 mg/kg每3周1次（Q3W）， 3个队列分别为A：HER2 IHC 3+或IHC 2+/ISH+；B：IHC 2+/ISH-；C：IHC1 +）。队列A的主要终点为独立评审中心证实的客观缓解率（ORR）。次要终点为疾病控制率[DCR；完全缓解（CR）+部分缓解（PR）+疾病稳定（SD）]、缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）和总生存（OS）。

结果

数据截止于2020年12月28日，86例（A，53例；B，15例；C，18例）患者接受DS-8201治疗。中位年龄58.5岁（范围27~79岁），53.5%为男性，90.7%为左半结肠癌或直肠癌。转移性疾病治疗方案的中位数为4（范围，2~11）。所有患者既往都接受过伊立替康治疗，队列A中30.2%的患者有抗HER2治疗史。中位（m）治疗持续时间（所有患者）为3.0个月[95% CI，2.1~4.1个月；队列A，5.1个月（95% CI，3.9~7.6个月）]。队列A（中位随访，62.4周）确证的ORR为45.3%（24/53例；95% CI，31.6%~59.6%），DCR为83.0%（44/53例；95% CI，70.2%~91.9%），mDOR为7.0个月（95% CI，5.8~9.5个月），mPFS为6.9个月（95% CI，4.1~8.7个月），PFS事件37个（69.8%），mOS为15.5个月（95% CI，8.8~20.8个月），OS事件36个（67.9%）。这些结果与研究的初始分析一致。曾接受过抗HER2治疗患者确证的ORR为43.8%（7/16例；95% CI，19.8%~70.1%），IHC3+患者为57.5%（23/40例；95% CI，40.9%~73.0%），IHC2+/ISH+患者为7.7%（1/13例；95% CI，0.2%~36.0%）。队列B和C的mPFS分别为2.1个月（95% CI，1.4~4.1个月）和1.4个月（95% CI，1.3~2.1个月）；mOS分别为7.3个月（95% CI，3.0个月~NE）和7.7个月（95% CI，2.21~3.9个月）。65.1%的（56/86例）患者发生≥3级的治疗期间不良事件（TEAE），最常见的是血液学和胃肠道反应。13例（15.1%）患者发生导致停药的TEAE，8例（9.3%）间质性肺病经独立评审中心判定与DS-8201相关（4例2级，1例 3级，3例5级）。

结论

更长随访显示，6.4 mg/kg Q3W的DS-8201具有良好的抗肿瘤作用和持久的作用时间。安全性与既往结果一致，间质性肺病是重要的已知风险，需要仔细监测和必要的干预。这些结果支持继续研究DS-8201治疗HER2过表达mCRC。

参考文献

Yoshino T, Di Bartolomeo M, Raghav KPS, et al. Trastuzumab deruxtecan （T-DXd; DS-8201） in patients （pts） with HER2expressing metastatic colorectal cancer （mCRC）： Final results from a phase 2, multicenter, open-label study （DESTINY-CRC01）. 2021 ASCO, Oral abs 3505.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda