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【2021 ASCO抢先看】曲美替尼治疗转移性上皮样血管内皮瘤II期临床研究未达主要终点，但部分患者疾病稳定

2021年05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）年会将于6月4~8日以线上会议的形式召开。美国东部时间5月19日下午5时，ASCO官网公布了会议摘要内容，其中来自美国密歇根大学安娜堡分校Scott Schuetze教授的研究入选口头报告，Scott Schuetze教授汇报了曲美替尼治疗转移性上皮样血管内皮瘤的II期临床试验结果，虽然未达到ORR这一主要终点，但约40%的患者疾病稳定超过6个月，癌性疼痛在治疗后也得到改善（摘要号：11503）。

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研究目的

上皮样血管内皮瘤（EHE）是一种罕见的发生于肝、肺、软组织和骨骼的血管肿瘤。这种转移性疾病病程差异很大，从数年的缓慢增长到几个月后疯狂生长。抗血管治疗可对少部分转移性EHE患者有效，中位无进展生存期（PFS）为6~12个月。TAZ-CAMTA1易位导致的MAPK通路激活是EHE的致癌驱动因子之一。此研究旨在于评估在不可切除的EHE患者中使用MEK抑制剂曲美替尼的疗效。

研究方法

该研究是一项II期临床研究，入组为客观评价为肿瘤进展或者有癌性疼痛需要使用镇痛药的EHE患者，对受试者使用fusion-FISH检测TAZ-CAMTA1易位情况，并予以曲美替尼每日2mg口服治疗。研究主要终点为客观反应率(ORR)，在前13例患者中至少有1例患患者出现客观应答才能允许将注册人数扩大到27例，I期试验结束后将此标准修正到需要4例出现客观应答的患者。次要终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)率、安全性以及患者报告的整体生活质量和疼痛量表评分变化。

研究结果

2017年6月至2020年9月期间，共有10个中心的43例PTS入组，其中41例患者接受了治疗。26例检测到TAZ-CAMTA1融合阳性，7例为阴性，5例检测失败，5例因肿瘤取材不足而未检测。患者中位年龄为54岁(22~81岁)。ECOG评分0分有23例，1分有16例，3分有2例。

大部分患者的肿瘤有不同程度的缩小，但按照RECIST评价的ORR仅仅为7% (3/41)，TAZ-CAMTA1融合阳性的的患者ORR为0%(0/26)。治疗4周后，平均疼痛强度有统计学意义的改善，但整体生活质量评分无统计学差异。17例患者继续接受治疗＞6个月，7 例患者接受治疗＞12个月。25例患者因疾病进展停用曲美替尼，6例在治疗期间死亡，6例退出治疗，3例因不良事件停用药物，1例正在治疗中。与曲美替尼相关最常见的不良事件（不良反应有皮疹、疲劳、恶心/呕吐、腹泻、脱发和水肿，3级以上不良反应包括贫血、呼吸困难、缺氧、低血压、晕厥和皮炎。）

研究结论

这是目前针对EHE患者规模最大的前瞻性临床研究。试验未达到ORR这一主要终点，但约40%的患者疾病稳定超过6个月，疼痛在治疗后也得到改善。皮肤和胃肠道不良反应和预期的一致。患者报告的获益和炎症相关生物标志物的分析正在进一步分析中。

参考文献

Scott Schuetze, et al.P10015/SARC033: A phase 2 trial of trametinib in patients with advanced epithelioid hemangioendothelioma (EHE). 20201 ASCO abs 11503.

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly