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【2021 ASCO抢先看】 TK216+长春新碱治疗复发/难治性尤文氏肉瘤崭露头角

2021年05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）年会将于6月4~8日以线上会议的形式召开。美国东部时间5月19日下午5时，ASCO官网公布了会议摘要内容，其中来自美国MD安德森肿瘤中心的Joseph Aloysius Ludwig教授的研究入选口头报告，该研究表明TK216 联合 VCR治疗R/R ES耐受性良好，且对于肿瘤负荷较高的ES经治患者表现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性（摘要号：11500）。

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研究目的

尤文氏肉瘤(ES)是一种好发于年轻人较为少见的恶性肿瘤，尤其是复发/难治性(R/R)ES治疗手段非常有限。EWS基因以及ETS转录因子的融合是ES的主导驱动因素。TK216可以直接和ETS蛋白结合，破坏蛋白-蛋白相互作用，抑制转录因子功能。TK216 +长春新碱(VCR)在临床前模型中已被证实可发挥协同作用。此次将报告TK216联合VCR用于R/R ES 的I/II期临床研究试验的中期数据。

研究方法

对成人和儿童（PTS）R/R ES患者采用3+3的模式予以TK216连续静脉输注，给药时间在后期从7天延长到10天和14天。在第1周期评估剂量限制性毒性。VCR可以在两个周期后联合使用。14天输注的MTD剂量为200mg /m²/ d，这也是扩展队列的2期临床参考用量(RP2D)。

研究结果

32例PTS参加了剂量爬坡试验，有31例PTS入组了2期扩展队列研究，31例患者接受了RP2D。患者平均为30.6岁，其中男性占比61%。从最初诊断ES到研究开始的中位时间为3.5年(范围0.3-18.1)，R/R ES患者平均既往接受过3种治疗方案，包括手术(84%)和放疗(81%)等。在研究开始时，所有患者均合并有骨转移(13%)、胸膜转移(39%)和其他转移(47%)。截至2021年1月20日，在62例接受治疗的患者中观察到的最常见的不良事件包括贫血(n =34)、中性粒细胞减少(n=30)和疲劳(n=25)。骨髓抑制短暂且可逆，使用集落刺激因子可快速恢复，没有TK126导致的死亡。

至疗效评价日期，28/35的患者接受RP2D治疗的患者完全缓解率(CR) 为7.1%，稳定疾病(SD)率为 39.3%，进展疾病(PD)率为 53.6%，总体临床获益(CR+PR+SD)率为46.4%。SD中位持续时间为113天(范围62~213)。1例患者在单独使用TK216治疗2个周期后，病灶消退，然后使用TK216 + VCR治疗6个周期后再联合手术达到CR, 24个月时无PD。另1例患者经过6个周期的联合治疗后出现CR, 18个月时未出现PD。还有1例患者经过4个周期的TK216 + VCR治疗后，靶病灶出现PR，正在接受非靶病灶PD的局部治疗，目前仍在进一步观察中。RP2D治疗的患者无疾病生存期（PFS）比剂量爬坡组的患者更长。

研究结论

TK216 联合 VCR治疗R/R ES耐受性良好，且对于肿瘤负荷较高的ES经治患者表现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。

参考文献

Joseph Aloysius Ludwig, et al.TK216 for relapsed/refractory Ewing sarcoma: Interim phase 1/2 results. 20201 ASCO abs 11500.

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly