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【2021 ASCO抢先看】：胚系遗传性前列腺癌的诊断不足：基因检测指南是帮助还是阻碍？

2021年05月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于前列腺癌是否要进行基因检测以及检测多少基因，学界一直都存在着很多争议。随着基因检测成本的逐步降低以及越来越多有关疾病风险和用药可能，预后评估基因的发现，扩大基因检测范围似乎愈加成为一种风尚。今年，来自全美数位社区医生和临床研究团队的合作研究将于两周后在ASCO年会“预防，降低风险和遗传性癌症”专场线上进行相关研究结果的公布和口头报告。他们的研究对比了NCCN指南建议和不建议进行基因检测的前列腺癌患者测序结果，发现在两组人群中，致病性/可能致病性（P / LP）的胚系遗传变异频率并不存在显著差异。

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背景

据估计，致病性/可能致病性（P / LP）的胚系遗传变异在所有前列腺癌（PCa）患者中大约占10-15％。但是，针对PCa患者的基因检测却未得到充分普及，部分原因是高昂的检测成本限制其进入指南。在该报告中，来自美国的Luke Nussbaum团队在社区泌尿外科诊所进行了一项研究，以确定符合和不符合NCCN 2019 Pca胚系基因测试标准的PCa患者中P / LP变异发生频率。

方法

一项由IRB批准的多中心前瞻性研究在全美范围内由15位社区和学术界的泌尿科医师共同发起。纳入标准包括否认个人或家族史，经病理或组织学检查而未选择PCa诊断，年龄在18-90之间，并接受84种胚系基因检测的男性病人。研究人员将符合HIPAA要求的电子病例报告表分发给临床医生，收集了与患者诊断，NCCN测试标准和基于结果所提供建议的相关信息。

结果

截止至报告摘要提交，共有640名经登记的受访者获得了基因检测结果。其中69名（10.8％）患者检测到72种Pca相关P / LP基因变异，其中15％在BRCA1 / 2基因中。根据临床医生报告的数据，在所纳入的532名受访中，有293名（55％）符合NCCN诊断标准，而239名（45％）未达到NCCN诊断标准。受访者中位年龄为70岁（范围为44-90）。总体而言，在临床医生报告的数据中，有11.1％（59/532）的患者具有P / LP变异。符合NCCN标准的患者中有36名（12.3％），不符合标准的患者中有23名（9.6％）携带Pca相关P / LP基因变异。两组之间的P / LP率差异无统计学意义（p = 0.33）。如果仅进行相对保守的12个基因的PCa相关检测，则P / LP阳性率仅为5.5％（29/532），其中8例（28％）患者将被指南遗漏。通过自我报告的种族进行分层的结果显示：76％的白人/高加索人（52名受访者），18％的黑人/非裔美国人（2名受访者），以及西班牙裔或亚裔种<5％的受访者携带PCa相关的P / LP变异。

结论

在符合和不符合NCCN指南建议进行基因检测的PCa患者之间，P / LP变异体的存在频率并没有统计学上的显着差异，这一结果进一步证明，如果PCa患者仅依据NCCN指南选择是否接受基因检测，那么则会漏检大量的P / LP变异体携带病例。与仅检测BRCA1 / 2或NCCN指南涵盖的具体12个基因相比，扩大针对PCa患者的基因检测范围可检出更多可用于临床的P / LP变异。

参考文献

Edward D. Esplin, David J Cahn et al. Underdiagnosis of germline genetic prostate cancer: Are genetic testing guidelines an aid or an impediment? 2021 ASCO, abs 10504.

责任编辑：Annie
排版编辑：Annie

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