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【2021 ASCO-GI】林榕波教授：Infigratinib治疗FGFR2基因融合/重排的晚期胆管癌，疗效可期

2021年02月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——2021美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）虚拟会议于当地时间1月15～17日如期举行，期间多项重磅消化道肿瘤研究在会议中亮相。为更好地传递最新进展，福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读系列文章，由福建省肿瘤医院的林榕波教授就ASCO-GI会议中公布的重要研究进行深度点评与解析。本次与大家分享的是肝胆胰肿瘤领域的一项口头报告——一项单臂、Ⅱ期临床研究在FGFR融合/重排的经治晚期胆管癌中评估了Infigratinib的疗效和安全性。

赵珅

医学博士

福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

研究介绍

背景

胆管癌接受一线吉西他滨为基础的治疗进展后可供选择的治疗方案有限。FGFR2基因融合在肝内胆管癌中的发生率为13%～17%。该单臂、Ⅱ期临床研究在FGFR融合/重排的经治晚期胆管癌中评估了Infigratinib（ATP竞争性FGFR1～3选择性口服酪氨酸激酶抑制剂）的疗效和安全性。

方法

研究入组了接受一线或以上系统性治疗后进展的成人晚期/转移性胆管癌患者，给予口服Infigratinib 125mg第1～21天，28天为一个周期，治疗直至疾病进展或不可耐受的毒性。所有患者均接受了口服磷酸盐结合剂司维拉姆的预防性治疗。主要研究终点为独立评估委员会采用RECIST v1.1 标准评估客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR）。次要终点包括无进展生存（PFS）、疾病控制率、总生存、安全性和药代动力学。既定入组患者人数为160例（队列1/2/3分别为120/20/20例）。本研究报道队列1（FGFR2基因融合/重排，且既往未接受过FGFR抑制剂治疗的患者）的研究结果。

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图1. 研究设计

结果

截至2020年3月31日，研究共入组108例患者，其中83例（77%）FGFR2阳性，接受Infigratinib治疗患者的中位年龄为53岁（23～81岁），54%的患者接受了二线或以上治疗。中位随访时间为10.6个月（1.1～55.9个月）。96例（88.9%）患者已经中止治疗（12例仍在治疗）。中心评估的ORR为23.1% (95% CI：15.6～32.2)，包括1例完全缓解（CR）和24例部分缓解（PR）；中位DOR为5.0 个月（0.9～19.1个月）。在治疗有响应的患者中，8例（32.0%）患者的DOR≥6个月。患者的中位PFS为7.3个月（95%CI：5.6～7.6个月）。既定亚组分析显示：二线治疗的ORR为34% （17/50），三线或以上（既往治疗线数3～8）治疗的ORR为13.8%（8/58）。

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图2. Infigratinib的临床活性

最常见的治疗相关不良事件（TEAEs，任意级别）包括高磷酸盐血症（76.9%）、视觉障碍（67.6%，排除中枢性严重视网膜病变/视网膜色素上皮脱离），胃炎（54.6%）和疲劳（39.8%）。视网膜病变/视网膜色素上皮脱离发生率为16.7%（包括1例3级；无4级）。其他常见的3/4级TEAE包括胃炎（14.8%；均为3级）、低钠血症（13.0%；均为3级）和低磷酸盐血症（13.0%；13例3级，1例4级）。

结论

在携带FGFR2基因融合/重排的晚期经治胆管癌患者中，Infigratinib显示出有前景的抗肿瘤疗效和可管理的安全性。一项Infigratinib对比吉西他滨/顺铂化疗用于一线治疗的Ⅲ期研究正在进行中（NCT03773302）。

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

专家点评

晚期胆管癌一线标准治疗为吉西他滨联合顺铂，二线标准治疗为FOLFOX方案。但部分胆管癌患者存在FGFR2的突变，在该项包含108例采用Infigratinib单药治疗晚期胆管癌患者的Ⅱ期研究中，有效率为23.1%；PFS和总生存（OS）分别为7.3个月和12.2个月。这些数据在晚期胆管癌中可谓相当不错。50例接受≤1线治疗的患者有效率更达到了34%，这表明越早使用Infigratinib，可能其疗效越好。在不良反应方面，85.2%的患者有低磷酸钙血症以及相关问题，70.4%的患者有眼部疾病，而在长PFS的患者中，这些不良反应会随着治疗逐渐改善还是继续加重，这将是一个关键问题。此外与FOLFOX相比，Infigratinib是否疗效更佳（FOLFOX在ABC-06研究中的OS为6.2个月）？Infigratinib是否可以与FOLFOX或免疫治疗联合？这些都是需要等待回答的问题。此外，Infigratinib在FGFR1或3基因融合或重排中的疗效又是如何，也值得期待。

参考文献

Milind M J, Sameek R, Robin K K, et al. Final results from a phase II study of infigratinib (BGJ398), an FGFRselective tyrosine kinase inhibitor, in patients with previously treated advanced cholangiocarcinoma harboring an FGFR2 gene fusion or rearrangement. 2021 ASCO GI，abs265.

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly

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