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【2021 ASCO-GI】林榕波教授点评TASCO1研究:TAS-102+贝伐珠单抗一线治疗无法耐受强烈治疗的不可切除mCRC,获益显著

2021年02月13日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——2021美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI)虚拟会议于当地时间1月15~17日如期举行,期间多项重磅消化道肿瘤研究在会议中亮相。为更好地传递最新进展,福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读系列文章,由福建省肿瘤医院的林榕波教授就ASCO-GI会议中公布的重要研究进行深度点评与解析。

本次与大家分享的是肠癌领域一项重要研究,TASCO1,一项II期研究的总生存(OS)的最终分析,这一结果对临床意义重大。

               
赵珅
医学博士

福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

研究背景

TASCO1是一项II期研究,针对既往未接受过治疗、无法耐受以奥沙利铂或伊立替康为基础的标准化疗方案的、且无法切除的转移性结直肠癌(mCRC)。既往研究显示,曲氟尿苷替匹嘧啶(Trifluridine/tipiracil,TAS-102)+贝伐珠单抗联合用药治疗的疗效前景良好且安全可控。本次会议报告了该研究的总生存(OS)的最终分析结果。

研究方法

纳入符合条件的患者按照1:1的比例,随机分配至曲氟尿苷替匹嘧啶+贝伐珠单抗组(TT-B)或卡培他滨+贝伐珠单抗组(C-B)。患者基线特征详见表1。

表1. 患者基线特征

图片1.pngTTB组治疗方案为:曲氟尿苷替匹嘧啶(35mg/m2,bid,口服,D1~5、D8~12)联合贝伐珠单抗(5mg/kg,IV,D1和D15),28天1周期;C-B组的治疗方案为:卡培他滨(根据患者状况选择1250或1000mg/m2,bid,口服,D1~14)联合贝伐珠单抗(7.5mg/kg,IV,D1和D21),21天1周期。直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。研究设计详见图1。

图片2.png

图1. 研究设计

停药后,对所有患者进行OS随访,直至研究结束,即最后一位患者退出治疗的日期。在没有死亡确认或截止研究日期患者存活的情况下,生存时间定义为末次研究随访时间。对于OS分析,使用基于IWRS数据调整分层因子的Cox比例风险模型,估算了TT-B与C-B的HR以及相应的双侧80%和95%CI。使用Kaplan-Meier曲线对OS进行总结,并6、12、18和24个月时的中位生存和生存概率进行描述,双侧80%和双侧95%CI。

研究结果

2016年4月~2017年3月,共纳入153例患者。直到2020年9月1日研究结束,有21例患者(TT-B组,n=11;C-B组,n=10)仍存活并接受分析。TT-B组和C-B组的主要研究终点PFS分别为9.23个月和7.82个月(HR=0.71);中位OS分别为22.31个月和17.67个月(HR=0.78)。

图片3.png

图2. OS生存曲线

18个月的生存率为62%和47%。不良反应与前期报道数据一致。 

研究结论

研究显示,对于既往未接受过治疗且无法耐受标准化疗的、不可切除的mCRC患者,TT-B组比C-B组中位PFS更优秀(9.2 vs 7.8个月)。次要研究终点OS也支持TT-B方案用于这类患者。

专家点评
 
               
林榕波
主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员;CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

转移性结直肠癌推荐的一线治疗是奥沙利铂、伊立替康或氟尿嘧啶类药物组成的两药或三药方案联合靶向药物(贝伐珠单抗、西妥昔单抗和帕尼单抗)。但临床上存在某些患者并不能耐受强烈治疗,这样的患者通常推荐含或不含贝伐珠单抗的氟尿嘧啶类药物治疗(如AVEX研究)。Trifluridine/tipiracil(又称TAS-102或FTD/TPI)是晚期肠癌三线标准治疗,对比安慰剂可以显著改善PFS和OS(RECOURSE研究)。在TAS-102加或不加贝伐珠单抗的II期研究中,TAS-102加贝伐珠单抗可以进一步延长三线治疗的生存时间。TASCO1研究是随机比较TAS-102+贝伐珠单抗和卡培他滨+贝伐珠单抗在一线治疗不可接受强烈治疗的不可切除转移性结直肠癌的II期研究。TAS-102+贝伐珠单抗和卡培他滨+贝伐珠单抗的PFS为9.23和7.8个月,HR为0.71;OS为22.3和17.7个月,HR为0.78。

安全性分析也提示TAS-102+贝伐珠单抗治疗具有良好的耐受性,它最常发生的是3/4级不良事件是中性粒细胞减少。严重的发热性中性粒细胞减少症率约4%左右,详见表2。因此,TAS-102+贝伐珠单抗在不适合强化治疗的一线不可切除的转移性结直肠癌患者中显示出有希望的临床活性和可接受的安全性。

表.2 不良反应事件

图片4.png

在临床上,因为年龄大、存在合并症、肿瘤负荷低、PS评分差等等原因都可能适合TAS-102+贝伐珠单抗治疗。III期SOLSTICE研究(NCT03869892)正在与TASCO1相同的人群中进行来确认这一观点。

参考文献

Eric Van Cutsem, Iwona Danielewicz, Mark P. Saunders, et al. Phase II study evaluating trifluridine/tipiracil + bevacizumab and capecitabine + bevacizumab in first-line unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) patients who are noneligible for intensive therapy (TASCO1): Results of the final analysis on the overall survival. 2021 ASCO GI, Abs 14.

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责任编辑:肿瘤资讯-Yoly
排版编辑:肿瘤资讯-Yoly

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