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【2020胃癌年终盘点】从流行病学到精准治疗，沈琳教授带队系统梳理胃癌年度重磅进展!

2021年01月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年是不平凡的一年，在全球疫情严峻的态势下，肿瘤医生“抗疫抗癌两不误”，亦从未停止学术探索的脚步。回顾2020年，在胃癌治疗领域，多项重要临床研究的阳性结果推动了胃癌治疗指南的更新，使临床治疗更加规范与精准。2021年1月28日，由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头，携手良医汇【肿瘤资讯】推出的“2020胃癌年终盘点”重磅上线。北京大学肿瘤医院沈琳教授担任会议主席，带队众位北京大学肿瘤医院胃癌专家，针对胃癌领域年度重磅进展进行系统梳理与深入解读。

大会主席沈琳教授在开场致辞中表示，2020年新冠疫情席卷全球，大家的工作生活深受其影响，但国内外学者对于学术追求的脚步从未停止，各大国际肿瘤学术会议中涌现出多项重要临床研究和转化研究成果，改变了胃癌临床诊疗实践。今天，在此集结多位专家对胃癌领域的研究进展进行盘点，以期大家对国内外胃癌领域研究的现状与未来研究方向有更加深刻的了解和思考。

北京大学肿瘤医院李文庆教授介绍了2020年在胃癌流行病学特征、病因学和干预策略等方面取得的研究进展。

在病因学预防方面，主要是针对胃癌发病的主要危险因素幽门螺旋杆菌（HP）进行干预以及抗氧化制剂和营养素的干预。长期的临床研究发现，根治HP感染能够持续降低胃癌的发病风险和死亡风险。基于胃癌家族史阳性人群的HP干预治疗可能较一般人群具有更好的胃癌预防效果。在二级预防方面，胃癌具有不典型增生和黏膜内癌等可被检出的早期病变，且消化道内镜筛查的可靠性较高、安全性良好。针对中国农村高发区胃癌早诊早治项目进行的大样本、多中心、前瞻性的临床研究，评估了一次性消化内镜筛查对胃癌和食管癌的预防效果，发现筛查组人群胃癌的发病风险和死亡风险均明显下降。

此外，通过对胃癌相关的生活方式进行研究发现，多种不良生活习惯能够增加胃癌的发病风险，但饮酒并非中国人群胃癌的危险因素，吸烟仅在HP阳性人群中与胃癌的发生和死亡风险相关。部分基础研究对胃癌的发病机制进行了深入探讨，有研究发现USF1缺失促进胃癌发生，也与预后较差有关；RHOA功能获得性突变可促进弥漫型胃癌的FAK激酶活化和依赖，为进一步揭示明确的发病机制提供线索。

北京大学肿瘤医院唐磊教授分别从前沿技术探索、临床应用研究和指南规范进展三个方面对胃癌影像学研究进展进行分享。

基于人工智能的影像组学研究仍是胃癌影像新技术研究的热点，研究方向主要包括HER2状态预测、淋巴结转移判断、新辅助化疗疗效评估等，其中涉及到很多创新点：一是图像分割思路创新，通过影像组学标签评价胃癌免疫微环境，预测胃癌辅助化疗效果及预后；二是图像分割手段进展，采用基于体积的全卷积神经网络（V-Net）对三维图像进行分割，预测胃癌患者化疗效果的效能得到改进；三是多中心、大样本研究通过提取深度学习特征评估其与胃癌淋巴结转移的高度相关性；四是靶器官创新，构建基于脾脏特征的预后模型，发现脾脏特征与pTNM存在高度相关性。

在临床应用研究方面，影像学对胃癌淋巴结转移分期判断的敏感性较差，建议早期癌和进展期癌采用不同的阈值标准。在T分期方面，多项临床试验证实即使在应用了超声内镜、薄层CT、气充盈CT等多种技术后，胃癌ycT分期的准确率仍较低。在M分期方面，影像学可对胃癌隐匿性腹膜转移进行分级评分来预估胃癌远处转移风险。新技术方面，新型双层探测器能谱CT单能量重建技术和超高分辨CT的应用更加清晰显示早期病灶，明显提高了诊断准确率；核磁共振成像（MRI）在胃癌分期中的作用得到肯定，其可提高周围脏器侵犯判断的准确率，并辅助胃食管结合部癌食管侵犯长度的判断。

北京大学肿瘤医院李子禹教授主要基于2020年发表的几项重要临床试验结果对胃癌围手术期治疗方面的新进展进行总结。胃癌术前的新辅助治疗是外科关注的重点，RAMSES/FLOT7研究显示，针对HER2阴性胃癌患者，FLOT方案联合雷莫芦单抗成功提高R0切除率，但未能提高病理缓解率。PETRARCA研究结果提示在围手术期FLOT联合HER2双靶药物可显著改善HER2阳性的可切除性胃食管结合部腺癌患者的病理完全缓解（pCR）率和淋巴结阴性率。EXPEL研究显示胃癌根治术后患者进行广泛腹腔灌洗并不能带来生存获益，且不良事件发生风险高，因此不推荐用于胃癌根治术后患者。

此外，CheckMate 577研究首次在接受过新辅助放化疗后的可切除食管癌和胃食管交界部癌患者中观察到纳武利尤单抗用于辅助治疗的价值，有望成为这类患者的标准治疗方案。Ⅲ期RESONANCE研究初步结果显示使用SOX进行围手术期化疗增加ⅡA～ⅢC期患者R0切除率，副反应可接受。

北京大学肿瘤医院的张小田教授介绍道，2020年在胃癌的靶向治疗方面，针对HER2和FGFR2b两条信号通路进行的靶向药物临床研究取得了很大进步。对于HER2阳性胃癌，虽然JACOB研究为阴性结果，但帕妥珠单抗治疗组患者的中位OS增加了3.9个月，这在临床实践中是不容忽视的。T-DXd和RC48是抗体偶联药物的代表，可明显改善HER2过表达的局部晚期或转移性胃癌患者的客观缓解率（ORR）。另外，多项抗HER2靶向药物的临床研究（包括双抗ZW25、KN026和HER2-41BB、新型抗体Margetuximab以及重组HER2/neu转染的自体B细胞和单核细胞疫苗等）都在如火如荼的进行中，将成为未来非常有潜力的新型治疗途径。而免疫治疗与抗HER2治疗具有协同效应，抗HER2联合抗PD-1单抗仍是值得关注的组合。

此外，FIGHT研究表明，抗FGFR2b药物Bemarituzumab联合mFOLFOX6可明显提高FGFR2b过表达或FGFR扩增胃癌患者的疗效。随着高通量测序的广泛应用，明确胃癌腹膜转移的分子分型与靶向治疗、免疫治疗的相关性将更有利于精准治疗。

北京大学肿瘤医院的彭智教授指出，免疫治疗在胃癌领域涌现出多个重要的临床研究，推动临床实践地改变。2020年ESMO年会上公布的CheckMate 649研究和ATTRACTION-4研究带来了振奋人心的消息。CheckMate 649作为目前晚期胃癌临床研究中样本量最大的Ⅲ期研究，在PD-L1 联合阳性评分（CPS）≥5的患者中证实了纳武利尤单抗联合化疗可以延长患者无进展生存（PFS）和总生存（OS）。在亚洲人群中开展的针对全人群的ATTRACTION-4研究也肯定了纳武利尤单抗联合化疗在晚期胃癌一线治疗中的作用。此外，虽然JAVELIN Gastric 100、KEYNOTE-061和KEYNOTE-062研究整体未实现阳性结果，但仍在分子标志物探索和优势人群筛选等方面带来了启示，值得思考。

在会议总结中沈琳教授表示，五位专家从胃癌的预防、诊断以及多种治疗角度全面分享了2020年胃癌领域的重要研究进展。这些新进展为未来更加科学合理的开展临床研究、发现和解决新的临床难题以及调整临床实践奠定了基础。相信在大家孜孜不倦的努力下，胃癌领域的研究会不断深入，为胃癌诊疗探索出更多的诊疗新方法和新药物。

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jack

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