宫颈癌是最常见的妇科生殖系统恶性肿瘤之一。2015 年国家癌症中心发表的中国癌症统计数据，我国年新发宫颈癌 9.89 万余例，死亡 3.05万例；发病率年增加 15.6%，死亡率年增加 5.9%，呈显著上升趋势[1]。而规范筛查、早期诊断是防治宫颈癌的重要方式。目前我国宫颈癌筛查的最佳模式仍在探索中。将高危HPV（high-risk，hrHPV）检测纳入国家筛查计划是否可以更好地检测出高级别宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）目前仍不清楚。近日，JAMA Oncology杂志刊发了一项由国内多中心参与的研究，该研究评估了hrHPV检测在中国宫颈癌筛查中的有效性[2]。北京协和医院张俊吉教授、四川省肿瘤医院赵宇倩医生、北京协和医院戴毅教授和中国医学科学院肿瘤医院党乐医生为文章的共同第一作者，中国医学科学院肿瘤医院乔友林教授和北京协和医院郎景和院士为文章的共同通讯作者。【肿瘤资讯】紧追学术前沿，带您深入了解这项研究。
主持并参与国家级及省部级科研课题10余项，主编并参与编写、编译专著《妇科单孔腹腔镜手术学》，《经阴道腹腔镜手术的探索与实践》等10余部，发表专业学术论文50余篇。
曾获华夏医学科技奖（一等奖），全国妇幼健康科学技术奖（一等奖），北京市科学技术进步奖（二等奖）
学会任职：
中华医学会妇产科分会妇科内镜学组秘书
中国医师协会妇产科医师分会微创技术专业委员会委员兼秘书
中国医师协会妇产科医师分会妇科单孔腹腔镜学组副组长
中国医师协会妇产科分会子宫内膜异位症专业委员会委员
中国医师协会能量学院专家组成员
世界华人医师协会妇产科分会委员
四川省肿瘤医院·研究所/电子科技大学医学院附属肿瘤医院助理研究员。北京协和医学院流行病与卫生统计学博士，北卡罗来纳大学访问学者，美国国立卫生院Fogarty全球公共卫生交流学者。主要从事肿瘤流行病学和防控研究。主持或主研各级科研课题10余项，参与国家重点研发计划重大慢性非传染性疾病防控研究重点专项、国家高技术研究发展计划（863）课题、国家公益性行业科研专项、全国多中心临床试验等多个重大项目。发表科学文章30余篇。
北京协和医院副主任医师，副教授，硕士生导师
北京协和医学院/中国医学科学院肿瘤医院流行病学研究室博士，主要研究方向为肿瘤流行病学与人群防治，研究生培养期间获NCI资助赴美国参加暑期流行病学培训课程，并获得北京协和医学院资助赴美国乔治城大学参加博士生交流访问。
主要参与负责了包括科技部行业科研专项、公共卫生项目及临床注册试验等7项不同类型的课题研究，具有丰富的流行病学现场经验，这些项目均旨在为中国欠发达地区宫颈癌筛查策略制定提供科学依据，以完善我国的筛查方案。研究成果多次在国内外学术会议上进行口头报告和壁报交流，并多次参与三八妇女节健康公益活动、医师培训等活动基础科普知识宣传讲座。共发表学术论文9篇。
男，研究员/教授，博士研究生与博士后导师。中国癌症基金会副秘书长与国际合作部主任。兼任中国抗癌协会肿瘤流行病专业委员会候任主任委员、亚太地区生殖道感染与肿瘤组织主席、世界卫生组织（WHO）、中国卫生部癌症专家组成员。发表中英文科学论文400余篇,其中国外SCI收录的英文论文160多篇。曾就读和工作于华西医科大学、大连医科大学、美国约翰斯.霍普金斯大学和美国国立卫生研究院国家癌症研究所。2009年被授予北京协和医学院教学名师。曾获美国“科尼留斯.克鲁士”奖、中国国务院政府特殊津贴、法国“欧罗金”国际奖、WHO/国际癌症研究署癌症预防杰出贡献奖章，2011年获中华人民共和国教育部自然科学二等奖和北京市科学进步二等奖、2012年中华医学奖一等奖。
现任妇产科主任医师、教授、博士生导师。1985年曾到挪威研修妇科肿瘤，1986年到加拿大研修妇科肿瘤。1986-1993年曾任北京协和医院副院长。 郎景和教授发表学术论文200余篇，个人专著3部，主编和副主编的专著8部。为中国的妇产肿瘤医疗事业作出了杰出贡献。 现任中国工程院院士，中华医学会妇产科学会主任委员，《中华妇产科杂志》总编，第五、六届中国妇产科肿瘤学组执行主席，中国科普作家协会副理事长，中华医学会主任委员，《健康世界》主编，中国作家协会会员
研究背景
2018 年全球估计新发宫颈癌约56.99 万例，死亡31.14 万例，发病率和死亡率均居女性恶行肿瘤的第四位。宫颈癌在中-低收入国家的发病率、死亡率均较高[3]。2009年，我国卫生部、全国妇联发布了《关于印发<农村妇女“两癌”检查项目管理方案>的通知》（卫妇社发〔2009〕61号），提出要做好农村妇女“两癌”检查项目工作，以便筛查出更多的宫颈癌和乳腺癌患者。目前，中-低收入国家常用的宫颈癌筛查方式包括：宫颈涂片、醋酸和卢戈氏碘液染色肉眼观察法（visual inspection with acetic acid and Lugol iodine，VIA / VILI）。
检测hrHPV已被证实是有效的宫颈癌筛查方式。国外前瞻性试验已经证实基于HPV病毒的宫颈癌筛查方式有效性明显高于宫颈细胞学检查[4]。在人群中，hrHPV病毒感染率较高，同时存在较多瞬时感染。国内的横断面研究表明，针对CIN2及以上病变（CIN2+）的检测，hrHPV检测较宫颈细胞学检查敏感性较高，但特异性较低[5,6。
WHO计划在2030年，对全球70%的35~45岁女性进行精准的宫颈癌筛查，以“消灭宫颈癌”。我国人口众多，精准、高效筛查是我们面临的巨大问题。将hrHPV检测纳入国家筛查计划是否可以更好地检测出高级别CIN目前仍不清楚。本研究旨在评估在初级卫生保健医疗机构中，进行基于hrHPV筛查的性能、成本效益和服务系统能力。
研究方法
这项基于人群的多中心、开放、随机临床研究在全国20个城市、农村地区的初级卫生保健中心进行。每个中心至少纳入3000名35~64岁的女性，共计纳入60732名女性进行评估。在研究基线（baseline），将研究女性随机分配到宫颈细胞学组、hrHPV组以及VIA/VILI组（仅农村）。hrHPV检测阳性女性再随机分流进行宫颈细胞学分类、VIA/VILI分类（仅在农村），或直接接受阴道镜检查。初次或分流检查后，将细胞学异常或VIA/VILI检测阳性的妇女进行阴道镜检查。研究24个月时，除初次检测时就检测到CIN2+病变的女性外，所有女性均被召回，进行细胞学、hrHPV检测、VIA/VILI（仅农村）联合筛查，检测结果阳性的女性均接受了阴道镜检查。研究的主要结局是宫颈上皮内瘤变2级或更高级病变（CIN2 +）和CIN3 +的检出率。次要结局是阴道镜检查率。
研究结果
本研究共纳入60732名女性，中位（四分位间距）年龄为47（41~52）岁。在城市妇女中，8955人被随机分配到细胞学组，18176人分配到hrHPV组。在农村妇女中，11136人被随机分配到VIA/VILI组，7080人分配到细胞学组，15385人分配到hrHPV组。hrHPV阳性直接接受阴道镜检查的女性，在基线时检测出宫颈疾病（CIN2+、CIN3+）的风险比更高[城市：hrHPV组 vs 细胞学组，CIN2+ 2.2（95%CI，1.6~3.2）和CIN3+ 2.0（95%CI，1.2~3.3）；农村：hrHPV组 vs细胞学组，CIN2+ 2.6（95%CI，1.9~4.0）和CIN3+ 2.7（95%CI，2.0~3.6）；农村：hrHPV组 vs VIA/VILI组，CIN2+ 2.0（95%CI，1.6~2.3）和CIN3+ 2.3（95%CI，1.8~3.1） ]。在随访24个月时，农村hrHPV组中基线阴性的女性检测出宫颈疾病（CIN2+、CIN3+）的风险比显著低于细胞学组[CIN2+ 0.3（95%CI，0.2~0.5）、CIN3+ 0.3（95%CI，0.1~0.6）]和VIA/VILI组[CIN2+ 0.3（95%CI，0.2~0.6）、CIN3+ 0.4（95%CI，0.2~0.8）]。在农村女性，对于阴道镜检查率，hrHPV阳性者通过细胞学检查再次分类可降低到2.8%；而CIN2+疾病的检出率明显高于单纯细胞学组[2.1（95%CI，1.3~2.6）]或VIA/VILI组[1.6（95%CI，1.03~2.1）]。对于城市女性，与细胞学检查相比，通过hrHPV检测联合细胞学检查分类显著降低了阴道镜检查的比率[0.8（95%CI，0.7~0.9）]。
讨论与总结
在这项包括60732名妇女的随机临床研究中，与宫颈细胞学、VIA/VILI检查相比，hrHPV检测作为初次筛查可使CIN2+或CIN3+疾病的检出率提高2.0倍至2.7倍。随访24个月时，在中国农村地区，hrHPV组中基线阴性的女性检测出宫颈疾病（CIN2+、CIN3+）的风险比显著降低。
研究者认为，hrHPV的检测是初级保健医疗中心一种有效的初级筛查方法。将hrHPV检测（针对城市地区的基于聚合酶链反应的检测，针对农村地区的基于混合捕获的检测）纳入我国的国家筛查计划是合理的。
[1] Chen WQ, Zheng RS, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015 [J]. CA Cancer J Clin, 2016,66(2):115-32.
[2] Zhang J, Zhao Y, Dai Y, et al. Effectiveness of High-risk Human Papillomavirus Testing for Cervical Cancer Screening in China: A Multicenter, Open-Label, Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol [J]. 2020 Dec 30:e20657.
[3] Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J]. CA Cancer J Clin, 2018,68(6):394-424.
[4] Ronco G, Dillner J, Elfström KM, et al. Efficacy of HPV-based screening for prevention of invasive cervical cancer: follow-up of four European randomised controlled trials [J]. Lancet, 2014, 383(9916):524-32.
[5] Qiao YL, Sellors JW, Eder PS, et al. A new HPV-DNA test for cervical-cancer screening in developing regions: a cross-sectional study of clinical accuracy in rural China [J]. Lancet Oncol, 2008,9(10):929-36.
[6] Moy LM, Zhao FH, Li LY, et al. Human papillomavirus testing and cervical cytology in primary screening for cervical cancer among women in rural China: comparison of sensitivity, specificity, and frequency of referral [J]. Int J Cancer, 2010, 127(3):646-56.
排版编辑：Linda
苏公网安备 32059002004080号
