首页 > 文章详情

【2020 ESMO】周彩存教授口头报告ORIENT-12研究结果，信迪利单抗联合化疗为肺鳞癌患者提供新的一线治疗选择

2020年09月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当地时间9月18日，同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）虚拟年会上口头报告了由他牵头的Ⅲ期ORIENT-12研究结果。研究数据显示，信达生物制药和礼来制药共同开发的信迪利单抗注射液联合注射用吉西他滨和铂类（GP方案）相比安慰剂联合化疗能够为局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来显著的无进展生存期（PFS）获益，同时在总生存期（OS）数据尚不成熟的情况下，具有OS的获益趋势，该方案有望成为此部分患者新的一线治疗选择。

周彩存

博士、主任医师、教授、博士生导师

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
享受国务院特殊津贴
国际肺癌研究联合会（IASLC）主席团成员
CSCO非小细胞肺癌专委会主委
中国医促会胸部肿瘤分会主委
上海市领军人才、重中之重学科带头人
上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专委会主委
中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
中国医师学会肿瘤分会常务委员
中国老年协会肿瘤专业委员会执行委员

ORIENT-12研究——全球首个评价PD-1抗体联合吉西他滨和铂类用于鳞状NSCLC一线治疗的随机对照双盲Ⅲ期临床试验

ORIENT-12研究是一项多中心、双盲、随机对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估信迪利单抗或安慰剂联合吉西他滨和铂类一线治疗局部晚期或转移性鳞状NSCLC的有效性和安全性。值得注意的是，ORIENT-12研究也是全球首个评价PD-1抗体联合吉西他滨和铂类用于鳞状NSCLC一线治疗的随机对照、双盲、Ⅲ期临床试验。

研究纳入经病理学确诊的未接受过化疗的ⅢB～Ⅳ期鳞状NSCLC患者，按1:1比例随机分组，分别接受信迪利单抗（200mg）或安慰剂联合吉西他滨和铂类治疗，每3周给药1次，完成4或6个周期联合治疗后，进入信迪利单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。对照组疾病进展后可有条件交叉至信迪利单抗单药治疗。研究主要终点为独立影像学评审委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准评估的PFS。次要研究终点包括OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性等。

ORIENT-12研究设计

ORIENT-12研究入组患者基线特征

研究共357例患者，信迪利单抗联合化疗组179例，安慰剂联合化疗组178例，两组患者基线特征均衡。

患者基线特征

信迪利单抗联合吉西他滨和铂类显著延长PFS，降低疾病进展或死亡风险46%

本次大会公布的最新数据显示，数据截止2020年3月25日，中位随访时间为12.9个月时，IRRC评估的中位PFS，信迪利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组分别为5.5个月和4.9个月，信迪利单抗联合化疗降低疾病进展或死亡风险46%，具有显著的统计学差异（HR=0.536,95%CI:0.422～0.681,P＜0.00001），达到预设的主要研究终点。信迪利单抗联合化疗组的12个月PFS率也明显提高（22.3% vs 3.1%）。另外，研究者评估的中位PFS，两组分别为6.7个月和4.9个月(HR=0.532，95%CI：0.419～0.674，P＜0.00001）。

OS数据尚不成熟，信迪利单抗联合吉西他滨和铂类具有获益趋势

本次数据分析时，OS数据尚未成熟，两组中位OS均未达到，但信迪利单抗联合化疗组具有OS的获益趋势(HR=0.567,95%CI:0.353～0.909,P=0.01701)。此外，信迪利单抗联合化疗组在数值上具有更高的ORR（44.7% vs 35.4%）。

ORIENT-12研究的次要终点：OS和ORR

信迪利单抗联合吉西他滨和铂类方案安全可耐受

信迪利单抗联合化疗的安全性可控，与安慰剂联合化疗相比，两组3～5级治疗期不良事件的发生率（86.6% vs 83.1%）、严重不良事件发生率（50.3% vs 44.9%）、因不良事件导致治疗终止的患者比例（10.1% vs 8.4%）均相似。此外，信迪利单抗联合化疗组3～5级免疫治疗相关不良事件的发生率仅为6.1%，而安慰剂联合化疗组为4.5%。与先前公布的数据相比，未观察到新的安全性信号。

ORIENT-12研究安全性数据

ORIENT-12研究的主要研究者，同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授表示：“肺癌在所有癌症死因中占第一位（25.2%），其中NSCLC大约占80%至85%。约70%的NSCLC患者在确诊时已无法手术切除，在接受根治性手术的Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者中也有30%～60%最终发生复发或远处转移。近二十年来，NSCLC的药物研发进展主要集中在非鳞状NSCLC，鳞状NSCLC因其独特的流行病学、组织病理学和分子生物学特征，药物研发相对缓慢。ORIENT-12研究是全球首个证实抗PD-1单克隆抗体联合吉西他滨和铂类这一方案能够显著改善一线鳞状NSCLC患者无进展生存获益的随机双盲对照研究，具有重要的临床意义。吉西他滨联合顺铂/卡铂是目前亚洲晚期肺鳞癌最常用的标准一线方案，ORIENT-12研究的成功，将会造福更多的肺鳞癌患者。”

责任编辑：Zack
排版编辑：Grace