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【2019ASH对话大咖】侯健教授：来那度胺为基础的联合方案进一步提高新诊断多发性骨髓瘤疗效

2019年12月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为新一代口服免疫调节药物，来那度胺在多发性骨髓瘤（MM）全程管理中的作用已被证实。为了追求更进一步的疗效，研究一直在探索来那度胺联合其他药物或方案在MM患者中的应用价值。2019年美国血液学年会（ASH）已于12月7-10日在美国奥兰多顺利举行。此次ASH会议报道了多项含来那度胺的联合方案治疗MM的相关研究进展。【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属仁济医院侯健教授对相关最新进展进行了介绍，详情如下。

侯健

主任医师，教授，博士生导师

上海交通大学医学院附属仁济医院血液科主任
国际骨髓瘤工作组（IMWG）委员
中华医学会血液学分会常委
中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委
中国医师协会血液科分会常委、肿瘤科分会委员
中国淋巴瘤联盟常委
中国病理生理学会实验血液学分会委员
中国免疫学会血液免疫分会常委
上海市免疫学会血液免疫专委会主委
上海医学会血液学分会主委
中国医药创新促进会药物临床研究专委会副主委

中国MM规范化治疗仍需加强

侯健教授：所谓MM的规范化治疗，实际是指包括诱导、巩固、维持和复发后治疗的全程管理，但在中国MM全程治疗的每一环节都需要加强。在诱导治疗阶段，如何最大程度的提高诱导治疗的有效率即高质量的缓解率；在巩固治疗阶段，如何能使更多适合造血干细胞移植的MM患者能够接受造血干细胞移植；在维持治疗阶段，如何做到让患者应用新型靶向药物进行持续维持治疗；以及复发以后如何进行有效的挽救治疗等，这些方面都是我们在MM整个标准化治疗过程中需要密切关注的问题。

本届ASH会议来那度胺持续助力提高新诊断MM疗效

侯健教授：前两届ASH会议着重报道了来那度胺在MM诱导和维持治疗的作用，已有研究显示MM患者使用来那度胺进行维持治疗能显著改善患者的无进展生存（PFS）。本届ASH会议着重报道了来那度胺联合其它不同作用机制的新型靶向药物用于新诊断MM诱导治疗的疗效。在中国，由于药物可及性的限制，我们在MM患者的诱导治疗阶段一般都采用来那度胺联合硼替佐米及地塞米松的三药联合方案，这也是国际指南目前所推崇的MM诱导治疗方案。然而，近些年，随着临床研究的不断深入，在三药联合的基础上联合其他新药或不同作用机制的药物，可以显著提高MM患者的疗效而且安全性可控。

例如，本届ASH会议中的一项口头报告（摘要号864）报道了来那度胺联合CD38单克隆抗体（Dara单抗）、伊沙佐米、地塞米松的四药方案治疗新诊断MM患者的安全性和疗效，总体上疗效和安全性都令人鼓舞。另外一项口头报告（摘要号862）报道了来那度胺联合卡非佐米、地塞米松、Dara单抗治疗新诊断MM患者以提高患者微小残留病（MRD）转阴率。这些研究结果整体提示可选择四药联合方案作为新诊断MM的诱导治疗方案。

一项壁报（摘要号3165）报道了来那度胺联合和核输出蛋白抑制剂（Selinexor）及小剂量地塞米松治疗新诊断MM患者的安全性及疗效。研究结果显示，该方案的安全性和疗效都非常好，7例患者中有6例患者治疗有效，其中1例患者达到完全缓解（CR），1例患者达到非常好的部分缓解（VGPR），4例患者达到部分缓解（PR），1例患者达到微小缓解（MR），中位随访6.1个月，PFS未达到。另一项壁报（摘要号 3159）报道了使用那度胺联合1周2次的伊沙佐米及地塞米松作为新诊断MM患者的诱导和巩固治疗方案，然后再使用来那度胺单药进行维持治疗，以提高造血干细胞移植后新诊断MM患者的疗效。我们知道，伊沙佐米联合来那度胺及地塞米松的经典三药方案中伊沙佐米的用法是1周1次。本研究结果提示，1周2次的伊沙佐米和地塞米联合那度胺治疗新诊断MM患者，其疗效也非常好，总体有效率（ORR）可达91%，这一疗效非常令人鼓舞，而且安全性也可接受。

在MM治疗中，MRD转阴率目前已成为公认的有效治疗终点，即MRD转阴率与患者长期生存率密切相关。本届ASH会议中的一项口头报告（摘要号860）报道了基于MRD状态驱动的含来那度胺多药治疗，以加深新诊断MM患者的缓解深度。该研究中共有22例患者完成了造血干细胞移植后的评估，其中92％患者在2周期诱导治疗后获得VGPR及以上疗效；而接受移植的患者中，91％达CR或严格意义的完全缓解（sCR）。诱导治疗后、移植后和达到整体最佳疗效时MRD阴性率分别为34％、70％和80％。其中MRD阴性是采用多参数流式细胞仪检测的，敏感性为10^-⁵。提示采用这样的方案，MRD转阴率得到了很大的提高，预示着这些患者将来能够获得长期的生存率。

来那度胺在MM治疗中的应用前景依旧可期

侯健教授：实际上，来那度胺在MM全程管理的各个环节中发挥着作用，包括诱导治疗、巩固治疗及维持治疗，以及复发难治MM患者中都有其应有的地位。在新诊断MM患者的整个治疗过程中，以及复发难治MM患者的治疗中，采用来那度胺联合多药尤其是作用机制不同的新型药物进行联合，是来那度胺在MM治疗中的一个趋势。因此，在诱导治疗方案中目前一般采用四药联合，在复发难治MM患者中一般采用以前未使用过、全新作用机制的药物进行联合。