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【2019ASH对话大咖】黄慧强教授：CR率达33.3%！PD-L1单抗CS1001为结外NK/T细胞淋巴瘤治疗开辟新路径

2019年12月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）多发于年轻人，亚洲人群发病率高于欧洲和北美人群。近年来，免疫检查点抑制剂PD-1／PD-L1单抗等新型药物的出现为ENKTL特别是复发难治性（R/R）ENKTL患者带来了新希望。2019年12月7日，第61届美国血液学协会(ASH)年会在美国奥兰多盛大召开。CS1001作为首个全人源抗PD-L1单克隆抗体药物，治疗R/R ENKTL的II临床试验初步结果在本次ASH上以壁报的形式公布。会议期间，【肿瘤资讯】特邀中山大学附属肿瘤医院黄慧强教授围绕PD-L1单抗CS1001治疗ENKTL的最新进展进行了采访，详情如下。

黄慧强

主任医师、教授、博士生导师

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任
中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主任委员
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委

黄慧强教授在ASH现场壁报展示处解读研究结果

ENKTL现有方案疗效有限，免疫治疗有望解决临床困境

黄慧强教授：ENKTL是一种非常特殊的淋巴瘤，其发病和EB病毒感染相关，好发于年轻人，临床过程早期相对惰性，晚期侵袭性很强，甚至出现嗜血细胞综合征。早期通过放疗70%～80%患者可获得较长生存，晚期治疗以化疗为主，含左旋门冬酰胺酶的方案是目前公认疗效较好的方案。目前美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐的化疗方案很多，主要包括SMILE方案、AspaMetDex方案及P-Gemox方案，但目前整体趋势是将化疗方案中大剂量甲氨蝶呤（MTX）去除，因为其毒性较大。总体而言，化疗的疗效有限，疗效达到一定程度后不再增加。对于复发/难治ENKTL患者，医生常常束手无策，因为包括P-Gemox及SMILE在内比较强烈的化疗方案均疗效欠佳，即使达到缓解的部分患者，维持时间也非常短，所以目前亟需新的治疗如免疫、靶向治疗来打破临床中的困境。

PD-L1单抗CS1001治疗复发／难治ENKTL：有效率43.3%，CR率33.3%

黄慧强教授：现有标准治疗无效的ENKTL患者预后很差，目前具有前景的药物是Check-point抑制剂，如PD-1单抗，多项报道尽管纳入患者例数不多，但较高的有效率给大家留下深刻印象，有效率可达40%～50%，个例患者可达CR，但最大问题是单药治疗有效率或者有效维持时间较短。PD-L1单抗CS1001是基石公司研发的全人源化、全长IgG4单克隆抗体，与目前已上市的PD-L1单抗不同。临床前研究结果提示CS1001具有较好的疗效和安全性，适合进一步开展临床研究，并且目前在多个实体瘤、淋巴瘤中已开展临床研究。

2019年ASH年会报告了CS1001单药治疗复发/难治ENKTL的研究结果，此研究在国内10多家医院同时进行。自2018年5月至2019年10月，该研究已纳入32例患者，其中30例患者已可评估疗效，目前数据显示有效率达43.3%，CR率高达33.3%，中位缓解持续时间（DoR）未达到。目前此研究仍在进行中，其中1例患者缓解持续时间已超过11个月，目前仍处于持续缓解中。除了有效率和有效维持时间令人印象深刻外，CS1001单药治疗复发/难治ENKTL的安全性较好。PD-L1单抗在其他实体瘤研究中表现出较好的安全性，此研究中CS1001的安全性优于PD-1单抗，无治疗相关死亡，严重免疫相关不良反应的发生率较低。

总体而言，CS1001单药治疗复发/难治ENKTL有效，特别是CR率较高，并获得持久的缓解，同时安全性相当不错。值得关注的是，这是国内首次报告PD-L1单抗在复发/难治ENKTL中的疗效。

CR是ENKTL独特的预后因素，评价药物疗效时需重点考量

黄慧强教授：淋巴瘤和其他血液系统恶性肿瘤患者如能达到CR提示其生存期，尤其PFS、OS会明显延长，所以CR对淋巴瘤而言是一个特别重要的指标，但目前所有研究特别淋巴瘤相关研究仍沿用实体瘤的标准，认为PFS、OS指标比较重要。虽然PFS、OS是很重要的指标，但对于一些特殊病种，CR率可早期预示远期疗效，同样是非常重要的指标。我非常期待未来可把CR率作为淋巴瘤（特别ENKTL这样难治且易复发的病种）的预测远期疗效的biomarker，同时也希望未来更加重视CR率，未来药物注册临床试验或上市时专家可更多考虑这一较特殊的指标。

ENKTL患者较难达到CR，并且关于PD-1单抗的多项临床研究提示PD-1单抗治疗的有效率和CR率并不高，并且有效维持时间较短，尤其是对于发热患者、EB病毒载量较高的患者。

基石公司PD-L1单抗CS1001研究纳入的32例患者均为目前标准放化疗无效的患者，即难治患者。在这群走投无路的患者中，PD-L1单抗单药治疗可获得如此好的疗效，这令ENKTL领域的临床医生及专家眼前一亮。此研究目前仍在进行中，未来希望看到更多更好的数据。

疗效数据亮眼，PD-L1单抗CS1001助力ENKTL疗效提升

黄慧强教授：目前，多个PD-L1单抗已在国外获批上市，批准的适应证均为实体瘤，包括乳腺癌、小细胞肺癌等，尚没有血液肿瘤适应证的获批。国内基石公司生产的PD-L1单抗CS1001是一种全人源化、全长IgG4单抗，目前在实体瘤以及包括霍奇金淋巴瘤在内的多种淋巴瘤中开展了临床研究。此次ASH报告的治疗复发难治ENKTL患者的研究中，32例患者的数据提示PD-L1单抗CS1001疗效较好，尤其CR率较高，疗效维持时间较长，毒性较低。ENKTL是一种特殊、危险性大且中国人发生率较高的瘤种，即使目前研究是单臂临床研究，但现有数据也能提示PD-L1单抗CS1001对ENKTL是非常有效的治疗方案。希望CS1001尽快上市，造福更多患者，提高复发/难治性ENKTL的整体疗效。