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【2019ASH对话大咖】陈文明教授：来那度胺在多发性骨髓瘤维持治疗中承担重要角色

2019年12月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）目前仍不能治愈，治疗目标是提高患者生活质量、延长患者寿命。大多数患者面临复发或药物反应较差的困境，而维持治疗为其治疗关键之一，其中来那度胺在临床研究中表现出很具前景的维持治疗价值。2019年美国血液学年会（ASH）已于12月7日在美国奥兰多顺利举行。此次ASH会议上，来那度胺在MM治疗的相关临床研究取得了一系列成果。【肿瘤资讯】特邀首都医科大学附属北京朝阳医院的陈文明教授，对此次ASH大会关于来那度胺在MM维持治疗方面的最新进展进行了介绍，详情如下。

陈文明

主任医师，教授，医学博士，博士生导师

首都医科大学附属北京朝阳医院血液科主任
北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心主任
首都医科大学血液病学系主任
医学参考报检验医学频道编辑部主任
国际骨髓瘤工作组顾问及中国多发性骨髓瘤工作组专家
中国医药教育协会血液学专业委员会主委
中国中西医结合学会血液病分会常委
中国医师协会血液科医师分会委员
中华医学会血液分会造血干细胞移植学组成员
中国抗癌协会血液肿瘤分会委员
中国免疫学会血液免疫分会委员

MM整体治疗中，维持治疗不可或缺

陈文明教授：目前，关于MM的整体治疗策略：对于适合造血干细胞移植的新诊断MM患者，治疗包括诱导治疗、造血干细胞移植治疗、维持治疗；针对不适合造血干细胞移植的新诊断MM患者，主张持续治疗即从诱导治疗直至疾病进展。但在中国，MM患者很难实现真正的持续治疗，目前一般是进行固定周期的治疗后进入维持治疗，固定周期既往是6～8个周期的治疗但现在治疗时间约为1年或更长，然后进入维持治疗。总体来说，在新诊断MM患者的治疗中，维持治疗是一种非常重要的治疗策略。

本届ASH明星药物来那度胺在MM相关研究中持续夺目

陈文明教授：本届ASH报道了多项关于MM维持治疗的研究，其中最重要的亮点就是来那度胺，也是近年来MM治疗领域的明星药物。目前关于MM维持治疗主要有三大类药物：蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂以及CD38单克隆抗体。来那度胺作为免疫调节剂中的明星药物，是多年来我们持续关注的焦点，是MM维持治疗中一个非常重要的药物。本届ASH报道了多项来那度胺在MM维持治疗中的相关研究。

针对适合造血干细胞移植的新诊断MM患者，标准治疗为诱导治疗缓解后行造血干细胞移植，然后进入维持治疗。本届ASH会议上,一项研究分析了100例MM患者在造血干细胞移植后使用来那度胺进行持续维持治疗或不进行维持治疗的疗效。并进一步分析了进行持续维持治疗患者1年、2年及3年微小残留病（MRD）缓解的情况。随着治疗时间的延长，进行维持治疗的患者达到MRD缓解的比例越来越高。众所周知，MRD阴性意味着患者能够得到持续缓解，未来有可能被治愈。因此，如果条件允许，应尽可能给患者选择来那度胺进行持续的维持治疗，以达到最深层次的缓解。

另一项是关于MM XI试验结果的报道，MM11试验的设计是应用CRD（环磷酰胺、来那度胺、地塞米松）、CTD（环磷酰胺、沙利度胺、地塞米松）以及KCRD（卡非佐米、环磷酰胺、来那度胺、地塞米松）的三臂治疗MM的临床试验。本届ASH会议重点报道了CRD和CTD组患者诱导治疗后进行或不进行造血移植后使用来那度胺进行维持或不进行维持治疗的疗效。研究结果中的亮点之一是，无论是采用CRD方案诱导治疗后使用来那度胺进行进行维持治疗，还是CTD方案诱导治疗后使用来那度胺进行维持治疗，均能显著延长患者缓解的持续时间（DOR）和至下一次治疗的时间（TTNT），其中疗效最好的一组患者是采用CRD方案诱导治疗后进行或不进行造血干细胞移植，然后使用来那度胺进行维持治疗，该组患者的DOR和TTNT明显优于另外几组。尽管采用CTD方案诱导治疗后进行或不进行造血干细胞移植，然后使用来那度胺进行维持治疗，其中完全缓解（CR）率在做移植的患者中更高；但这组患者中不进行维持治疗，其无进展生存期（PFS）、TTNT明显短于进行维持治疗的患者。因此，在诱导治疗中使用了来那度胺，再用来那度胺进行维持治疗的患者疗效会更好，使用来那度胺进行长期治疗的患者可取得非常好的疗效。

既往研究者们一直分析来那度胺是否能克服MM高危细胞遗传学异常的不良预后，本届ASH会议，关于MM XI试验的报道也做了全面的分析。在MM XI试验基础上，分析不同的亚组患者使用来那度胺的获益情况；其中包括针对处于疾病早期或晚期的患者，肾功能好或不好患者，伴有或不伴高危细胞遗传学异常的患者。总体来说，无论是在哪一亚组中，使用来那度胺进行维持治疗均能使患者获益，即使伴有高危或超高危细胞遗传学异常的患者，进行维持治疗也比不进行维持治疗的患者获益。尽管既往有报道显示来那度胺无法克服高危细胞遗传学异常，但MM XI试验结果显示，若使用来那度胺做诱导治疗后进行造血干细胞移植后再使用来那度胺进行维持治疗，可能改善伴有高危细胞遗传学异常患者的不预后。

本届ASH会议，另外一个关于MM维持治疗的相关研究，比较了使用来那度胺和伊沙佐米进行维持治疗的疗效。整体来说，MM诱导治疗后来那度胺和伊沙佐米都可以作为维持治疗的选择，从维持治疗整体的结果来看，二者都能够获得一个比较满意的临床疗效；但从亚洲数据分析结果来看，来那度胺的安全性更好，患者的DOR更长，因不良反应或疾病进展出组患者的比例也比使用比伊沙佐米维持治疗组少，尽管二者都是口服药物，患者使用比较方便，但从患者的安全性、有效性来看，似乎来那度胺要优于伊沙佐米，这是近期疗效和PFS的数据。但是还需要进一步的长期随访数据，进一步观察患者的总体生存的疗效。

新药时代，来那度胺在MM维持治疗中地位稳固

陈文明教授：目前，MM维持治疗药物包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和单克隆抗体。既往有一些研究结果提示，蛋白酶体抑制剂能够克服高危细胞遗传学异常，而免疫调节剂不能。但我个人认为，针对伴有高危细胞遗传学异常的MM患者，来那度胺或硼替佐米或伊沙佐米均很难完全克服其不良预后。因此，针对伴有高危细胞遗传学异常的MM患者，可将来那度胺作为一个基础药，同时联合蛋白酶体抑制剂，能够更好地改善或者克服高危细胞遗传学异常带来的不良预后。当然，针对标危细胞遗传学异常MM患者的治疗，也建议使用来那度胺作为基础联合蛋白酶体抑制剂，患者获益更多；另外，这部分患者若单用来那度胺治疗效果也非常好。未来，我认为多个药物联合作为支撑将会使患者获益更多。目前也有一些关于CD38单克隆抗体作为维持治疗的相关研究，使用CD38单克隆抗体单药进行维持治疗，或者CD38单克隆抗体联合来那度胺双药进行维持治疗的疗效如何？有研究分析了使用DRD（CD38单克隆抗体-Dara、来那度胺、地塞米松）方案进行诱导治疗后再使用DR（Dara，来那度胺）进行维持治疗，或使用DVD（DARA，硼替佐米，地塞米松）进行诱导治疗后再使用Dara进行维持的MM患者的疗效。研究结果显示使用DR进行维持治疗的患者疗效似乎比单用Dara进行维持治疗疗效更好。因此，未来以CD38单克隆抗体联合来那度胺进行维持治疗，尤其是针对超高危、反复复发的MM患者进行维持治疗，将能使更多患者获益。

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