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【2019ASH 对话大咖】黄慧强教授：CD30单抗Brentuximab vedotin（BV）在霍奇金淋巴瘤的治疗中“大放异彩”

2019年12月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

霍奇金淋巴瘤（HL）多发于年轻人，总体预后较好，但老年及难治复发（R/R）HL患者预后不佳，近年来一些靶向药物的出现为HL，特别是老年及R/R HL患者的治疗打开了新局面，其中CD30单抗BV在HL治疗中的作用尤其引人关注。第61届美国血液学会（ASH）年会于2019年12月7-10日在美国奥兰多隆重举行。会议期间，【肿瘤资讯】特邀中山大学附属肿瘤医院黄慧强教授围绕本次ASH中BV在HL治疗中的最新进展进行了采访，详情如下。

黄慧强

主任医师、教授、博士生导师

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任
中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主任委员
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委

国内HL的整体治疗现状以及目前面临的主要挑战

黄慧强教授：霍奇金淋巴瘤（HL）在我国乃至全世界都是一种非常特殊的淋巴瘤，在我国约占所有淋巴瘤的8%。HL的治疗要求特别高，治疗目的主要是提高患者的生存，最关键在于提高长期生存患者的生活质量。目前国内治疗方案与国外相似，无论早期还是晚期患者，均采用ABVD方案作为一线治疗。早期HL的治疗效果较好，但因化疗药物的远期毒性，可能继发第二肿瘤或影响生育能力等。晚期患者若一线ABVD方案治疗两个周期后PET/CT仍阳性，可更换为BEACOPP增强方案化疗，但此方案的药物不良作用也较大。HL多发于年轻患者，而老年HL患者难以从强化疗（如BEACOPP）方案中获益，因此老年患者急需低毒的靶向药物治疗。目前有一些新药，比如PD-1单抗，在R/R HL中的治疗为研究热点。本次ASH也报道了很多关于CD30单抗——维布妥昔单抗（Brentuximab vedotin，BV）在HL治疗中的研究结果。

BV在HL疗效及安全性方面的优势

黄慧强教授：本次ASH中ECHELON-1研究报道了BV治疗新诊断III/IV期cHL的四年随访更新结果（Abstract 4026），研究中采用BV替代博来霉素（A+AVD）方案治疗对比ABVD方案疗效，中位随访43.3个月，A+AVD 组42个月PFS为82.4%，ABVD组42个月PFS为76.2%，可见A+AVD方案治疗能明显提高PFS，与去年的结果相比，今年的更新数据显示两种方案的差异性更大，说明新药的远期疗效优于传统药物。由于2个周期化疗后PET/CT评估（PET2）阴性患者预后优于阳性患者，将患者分为PET2阳性和阴性两组进行亚组分析，亚组分析显示PET2（+）和PET2（-）组中，A+AVD组PFS均优于ABVD组。PET2（-）亚组中两组的42个月PFS分别为85.0%和79.6%（HR 0.695，95%CI 0.526-0.919），PET2（+）亚组中两组的42个月PFS分别为68.3%和51.5%（HR 0.552，95%CI 0.308-0.989）。A+AVD组外周神经病变发生率为81%，ABVD组外周神经病变发生率为83%，外周神经病变绝大多数为1-2级，且神经毒性随时间逐渐减轻。基于ECHELON-1研究结果，最新的NCCN指南中推荐BV+AVD方案一线治疗HL（尤其是无神经病变，博莱霉素不耐受，IPS大于等于4的人群）。

BV治疗HL的最新进展

黄慧强教授：本次ASH中许多关于HL的研究报告给我留下了深刻印象，其中Jessica C. Hochberg教授等人在儿童、青少年及年轻成人新诊断HL患者中加用BV和利妥昔单抗，减低放化疗强度的研究显示（Abstract 127），入组33例患者中，CR率100%，58%的患者获得了快速早期反应。中位随访44个月，EFS和OS均为100%。这个研究为无化疗方案治疗HL提供了良好前景，我们会持续关注未来的随访结果。

我们知道任何一个靶向药物未来都可能通过联合治疗来达到最优疗效及最低毒性，今年ASH中BV的联合治疗研究结果同样出彩，比如一项BV与纳武单抗联用一线治疗老年HL的II期研究显示：两药联合在老年HL中耐受性良好，ORR达100%，CR率72%（Abstract 237）。另外，AMC 085研究：BV+AVD一线治疗II-IV期HIV-相关cHL的II期研究显示（Abstract 130）：入组41例患者，2年PFS为86%，OS为92%。BV与其他药物联合也是值得我们关注的研究亮点。

另外，自体移植仍是R/R HL患者的标准治疗，改善了患者预后。本次ASH一项自体移植前BV+ICE治疗R/R cHL患者的II期研究显示（Abstract 132）：评估39例患者疗效，代谢CR（CMR）率为69.2%，1年PFS为69%。可以看出BV+ICE作为HL的一种重要的挽救治疗方案，包含了靶向治疗药物及常规化疗药物，可提高患者疗效。我们非常期待未来更多的研究结果发布，为HL的治疗打开新的局面。

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