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【2019 ASH】李娟教授点评：卡非佐米为基础的方案在不适合移植MM患者中疗效显著

2019年12月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近十年来，蛋白媒体抑制剂（PIs）和免疫调节剂（IMiDs）已成为多发性骨髓瘤（MM）治疗方案的基石，贯穿MM治疗的全过程。目前，美国食品与药品监督管理总局（FDA）批准的用于MM治疗的PIs包括硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米。近年来，以卡非佐米为基础的三药或四药联合方案在MM治疗中具有重要的地位，包括适合移植和不适合移植MM患者的治疗。第61届美国血液学年会（ASH）于2019年12月7-10日在美国奥兰多隆重举行，本次会议也将呈现卡非佐米为基础方案的诸多进展。【肿瘤资讯】小编为您梳理了卡非佐米为基础的方案在不适合或未进行移植MM患者中的相关研究，并邀请中山大学附属第一医院李娟教授进行点评，详情如下！

wKRd-D联合方案为NDMM患者带来前所未有的MRD阴性率

本次ASH会议上一项2期临床试验使用每周1次卡非佐米与来那度胺、地塞米松及dara单抗联合方案（wKRd-D）治疗新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）。主要研究终点为MRD阴性率。研究共入组29例患者，其中41%伴高危FISH/SNP结果异常，28例患者完成1周期及以上wKRd-D联合治疗。10例患者完成治疗，其中7例MRD阴性。8例仍在接受治疗患者MRD阴性。目前可进行MRD评价患者中MRD阴性率为83%。与每周2次卡非佐米联合方案（bKRd-D）比较发现，wKRd-D联合方案与bKRd-D联合方案疗效相当。

卡非佐米为基础方案治疗R/R MM，每周1次给药优于或不劣于每周2次给药

本次ASH会议上上，对卡非佐米为基础方案治疗复发/难治性（R/R）MM每周1次与每周2次给药的有效性和安全性进行了系统性分析比较，共收录267篇文献，其中16项临床试验（共入组2393例患者）使用卡非佐米每周2次给药，4项临床试验（共入组418例患者）使用卡非佐米每周1次给药。最终，每周1次和每周2次临床试验中分别有406例和1869例患者纳入疗效评价。结果显示，每周1次组和每周2次组的总反应率（ORR）分别为70.4%和48%，每周1次组的接近完全缓解（sCR）或完全缓解（CR）率高于每周2次组（11.5% vs 5.2%）。同时，每周1次组的其他缓解率也不劣于每周2次组，两组的非常好的部分缓解（VGPR）率分别为30%和21%，部分缓解（PR）率分别为28.5%和22%，微小应答（MR）率分别为5%和8%，疾病稳定率分别为12.3%和20%，疾病进展率分别为5.6%和15.6%。目前每周1次组临床试验的生存数据尚不完善，无进展生存（PFS）为1～12.6个月，每周2次组的PFS为3.7～44.4个月。安全性方面，两组均耐受性良好，3级及3级以上心脏不良事件（AEs）发生率分别为3.4%（每周1次）和3.3%（每周2次）。高血压是最常见的心脏AE，两组3级及3级以上心脏AEs中高血压的发生率分别占50%和64%。

李娟教授点评

李娟

教授、主任医师、博士生导师

中山大学名医
中山大学血液病研究所所长
中山一院内科主任、内科学教研室主任和血液内科主任
广东省医师协会血液科医师分会主任委员
广东省医学会血液病学分会前任主任委员
广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员
中国医师协会血液科医师分会常委
中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会副主委
中华医学会血液学分会常委

中国女医师协会临床肿瘤血液淋巴委员专业委员会副主任委员（候任主任委员）

海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会血液学分会副主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会第一届委员会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)抗白血病联盟专委会常委
广东省医师协会血液科医师分会第二届委员会骨髓瘤淋巴瘤专业组组长

近十年来，MM治疗领域新药层出不穷，但蛋白酶体抑制剂（PIs）和免疫调节剂（IMiDs）在MM治疗中始终扮演着基石的作用。以两种药物为基础的三药或四药联合方案在新诊断MM（NDMM）的诱导治疗中疗效显著，极大提高了MM患者的生存。MM目前仍不可治愈，对于合适患者，需行自体移植、巩固治疗和维持治疗，提高缓解深度，延缓疾病复发，延长生存。对于不适合移植的患者，需持续治疗，尽可能延缓疾病复发。

卡非佐米作为第二代PI，疗效较第一代PI提高的同时，不良反应进一步降低。既往和本次ASH会议上的诸多研究表明，以卡非佐米为基础的联合方案在MM治疗中占据重要地位。本次ASH会议上的2期研究表明，以每周1次卡非佐米为基础的wKRd-D联合方案用于NDMM的治疗，在未进行自体移植的情况下，MRD阴性率高达83%，有望挑战自体移植在MM治疗中的地位。同时，研究发现，每周1次卡非佐米wKRd-D联合方案与每周2次卡非佐米bKRd-D联合方案疗效相当，可以减少给药次数，减少不良反应。对每周1次与每周2次卡非佐米为基础方案治疗复发/难治性（R/R）MM的系统性荟萃分析发现，卡非佐米每周1次给药优于或不劣于每周2次给药，同时不良反应更少。这些研究进一步巩固了卡非佐米在MM治疗中的地位，有望进一步改善MM患者生存的同时进一步提高生活质量。