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【2019 ASH直击】路瑾教授点评：卡非佐米为基础的方案在适合移植MM患者中疗效凸显

2019年12月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近十年来，蛋白媒体抑制剂（PIs）和免疫调节剂（IMiDs）已成为多发性骨髓瘤（MM）治疗方案的基石，贯穿MM治疗的全过程。目前，美国食品与药品监督管理总局（FDA）批准用于MM治疗的PIs包括硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米。近年来，以卡非佐米为基础的三药或四药联合方案在MM的治疗中具有重要的地位，包括适合移植MM和不适合移植MM的治疗。第61届美国血液学会（ASH）年会于2019年12月7日在美国奥兰多隆重拉开帷幕，本次会议也呈现卡非佐米为基础方案的诸多进展。【肿瘤资讯】小编为您梳理了卡非佐米为基础的方案在适合移植MM患者中的相关研究，并特邀北京大学人民医院路瑾教授进行点评，详情如下！

使用KRd在NDMM ASCT后巩固治疗中，MRD阴性率高，同时可在未使用双膦酸盐患者中改善骨代谢

既往2期研究已证实在自体造血干细胞移植（ASCT）前使用KRd可在移植前获得较深缓解，该前瞻性研究（摘要号：3118，壁报）评价了新诊断MM（NDMM）ASCT后未达微小残留病变（MRD）阴性完全缓解（CR），但至少获得部分缓解（PR）的患者行KRdx4方案巩固治疗的疗效，结果显示，ASCT后100天起，入组39例患者，81%的患者应答状态得到提高，其中75.7%的患者获得了sCR，2.7%的患者CR，21.6%的患者VGPR，67.6%的患者MRD转阴（＜10^-5）。14例MRD阴性患者进行了PET/CT扫描，仅1例患者PET/CT阳性。22例患者进行骨代谢标记检测，KRd巩固治疗后TRACP-5b水平明显降低（P=0.011）。该研究表明NDMM ASCT后KRd巩固治疗疗效显著，可提高MRD转阴率，提高应答水平。在未使用双膦酸盐患者中，降低骨吸收。

K₅₆Cd在NDMM诱导治疗中疗效显著，可获MRD阴性缓解，同时可克服不良细胞遗传学因素

2期CARDAMON研究（摘要号：861，口头报告）旨在评价卡非佐米56mg/m²2每周2次联合环磷酰胺与地塞米松（K₅₆Cd）方案诱导治疗NDMM后行自体造血干细胞移植（ASCT）或行K₅₆Cd巩固治疗的有效性及安全性，初步研究结果显示，共分析了252例患者，24.7%伴不良细胞遗传学因素（48.5%伴1p/1q+）。诱导治疗结束或外周血干细胞采集（PBSCH）前的总反应率（ORR）为87.6%，非常好的部分缓解以上（≥VGPR）为59.2%，高危组出现（t(4;14), t(14;16), t(14,20) 或del(17p)中任何一个）和标危组的ORR（87.9% vs 88.1%）和≥VGPR（53.4% vs 61.9%，P=0.25）均相似。PBSCH后的MRD阴性（多色流式＜10^-5）率为24.1%，19例sCR/CR患者中，MRD阴性率为47.4%，110例VGPR患者中，MRD阴性率为36.4%。高危组和标危组的MRD阴性率分别为22.8%和24.7%。该研究初步表明，56mg/m²卡非佐米为基础的K₅₆Cd方案在NDMM诱导治疗中疗效显著，部分患者可获得MRD阴性缓解，同时可克服不良细胞遗传学因素。

Dara-KRd在NDMM的诱导治疗和ASCT后巩固治疗中疗效显著，MRD阴性率高

本次ASH会议上，含Daratumumab(简称“Dara单抗”）和卡非佐米的四药联合方案在NDMM患者的诱导治疗和ASCT后巩固治疗同样迎来新进展。该研究（摘要号：860，口头报告）共入组了69例NDMM患者，29%伴高危染色体异常（17p-；t(4;14）或t(14;16)）。38例完成了Dara-KRd诱导治疗，22例完成了ASCT后4个周期Dara-KRd巩固治疗。主要研究终点为IMWG定义的MRD阴性（＜10^-5），次要研究终点包括MRD＜10^-6（使用NGS）、诱导治疗结束和巩固治疗完成后IMWG标准的CR以及PET/CT阴性和MRD阴性的CR。诱导治疗2周期后所有患者均产生治疗反应，诱导治疗结束后92%的患者获得了≥VGPR，ASCT前91%的患者获得了CR/sCR。诱导治疗后、ASCT后和最佳应答时的MRD阴性（＜10^-5）缓解率分别为34%、70%和80%；MRD＜10^-6分别为28%、45%和65%。11例获得MRD阴性缓解并终止治疗的患者随访截止（0.8～7.3个月）均处于影像学和MRD阴性CR状态，无患者复发或MRD转阳。该研究表明Dara-KRd方案在NDMM的诱导治疗和ASCT后巩固治疗中疗效显著，MRD阴性率高，且有望获得长期缓解。

专家点评

路瑾

主任医师副教授

北京大学人民医院，北京大学血液病研究所
中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会副主任委员
北京医师协会血液科医师分会会长
中国老年医学会血液病学分会副会长
北京医师协会转化医学专业专家委员会副主任委员
中国淋巴瘤联盟常委
中国研究型医院学会淋巴瘤学组副组长
国际骨髓瘤工作组、亚太骨髓瘤工作组委员
中国医师协会血液科医师分会秘书

近十年来，MM治疗领域新药层出不穷，但PIs和IMiDs在MM治疗中始终扮演着基石的作用，以两种药物为基础的三药或四药联合方案在NDMM诱导治疗中疗效显著，极大提高了MM患者的生存。MM目前仍不可治愈，治疗过程讲究全程管理，适合移植患者诱导治疗后行自体造血干细胞移植、巩固治疗以及维持治疗，不适合移植患者行持续治疗是目前MM公认的治疗模式。高水平缓解和深度缓解是MM患者能够长期生存的前提。

卡非佐米作为第二代PI，疗效较第一代PI提高的同时，不良反应进一步降低。既往和本次ASH会议上的诸多研究表明，以卡非佐米为基础的三药联合方案在NDMM诱导治疗中疗效显著，MRD阴性缓解率高，且能够克服不良细胞遗传学预后因素，为MM患者后续行巩固治疗及长期生存提供了良好的基础。新药Dara单抗的出现进一步改写了MM治疗的模式，在年轻患者中使三药联合走向四药联合，以Dara单抗和卡非佐米为基础的四药联合方案作为NDMM诱导治疗和移植后巩固治疗，疗效显著，缓解深度深，MRD阴性缓解患者停药后仍处于缓解状态，使得未来MM患者的停药成为可能，将在提高MM患者预后的同时进一步延长MM患者的生存。